《将免疫细胞靶点与HIV治愈相关的淋巴组织区分开来》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2017-11-21
  • HIV治愈最大的挑战是持续存在的被感染的细胞,包括可诱导的,可复制的基因组,它们只构成受感染细胞的一小部分。超过90%的淋巴细胞存在于其他地方,其中很多都是在肠道组织中。尽管肠道组织对病毒复制和持久性的贡献很大,但人们对支持HIV在肠道内持续存在的细胞类型却知之甚少。该综述研究描述了肠道粘膜中潜伏的HIV宿主种子,突出显示了T细胞区室化和耗竭的证据,总结了HIV感染在肠道环境中的免疫学后果,探讨了肠道内几个免疫细胞目标,以及它们在HIV治疗路径上的差异。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:佟琦
    • 发布时间:2015-04-16
    • 慢性淋巴细胞白血病(CLL)仍是不可治愈的白血病之一。早期化疗方法包括烷基化药物、嘌呤核苷衍生物和免疫治疗抗体。这些化疗方法的疗效有限,但副作用极大。近期,科研人员在调节B-CLL细胞存活和增殖信号通路研究方面取得了一些成果。科研人员发现,磷酸肌醇3激酶δ(PI3Kδ)可以作为慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗靶点。Idelalisib为一种PI3Kδ选择性小分子药物。2014年7月,美国FDA加速批准Idelalisib上市。Idelalisib用于治疗慢性粒细胞白血病(CLL)、惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发小淋巴细胞淋巴瘤患者。Idelalisib改变了慢性粒细胞白血病(CLL)的治疗观念。已报道的PI3Kδ选择性抑制剂的数量非常有限,而已经进入临床试验阶段的PI3Kδ抑制剂更是少之又少。人们尚未全面掌握PI3Kδ抑制剂的作用机制。科研人员对PI3Kδ抑制剂发挥作用的模式有了更深入地理解,进一步验证了PI3Kδ靶向治疗的有效性。这有助于人们确认慢性粒细胞白血病(CLL)生物标记物。
  • 《Science | 以VDJ区分析B细胞T细胞空间免疫特征的空间转录组新技术》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-12-11
    • 2023年12月8日,卡罗林斯卡学院Jeff E. Mold团队在Science发表题为Spatial transcriptomics of B cell and T cell receptors reveals lymphocyte clonal dynamics的文章。 VDJ是与抗体(免疫球蛋白)相关的概念,它指的是抗体的变异(Variable)、多样性(Diversity)和连接(Joining)的基因片段。在免疫系统中,这些基因片段通过基因重组的方式形成抗体和T细胞受体的完整功能序列。该研究提出了用空间转录组学分析VDJ序列,在组织中映射完整的B细胞受体和T细胞受体序列的方法。在人扁桃体组织中,作者证明Spatial VDJ 能够有效捕获数千个BCR和TCR克隆型,与已知的B和T细胞解剖位置相匹配。与正交测序方法的比较验证了检测到的克隆,特别是其中富集的克隆。在人乳腺瘤中,Spatial VDJ 将扩增的T细胞克隆与肿瘤边界联系起来,并将不同的B细胞克隆与肿瘤内不同区域联系起来。这种空间分区表明局部肿瘤抗原识别,对免疫疗法可能有潜在影响。 在B细胞滤泡内,作者揭示了相当大的滤泡间克隆多样性。一些克隆保持在单个滤泡内,而其他克隆则出现在多个滤泡内,表明激活的B细胞同时在生发中心扩增。空间系统发育分析可视化了B细胞亚克隆的同时谱系分支和到不同的滤泡的传播过程。在滤泡外,Spatial VDJ 确定了可能的B细胞类型切换位点,解释了滤泡外抗体成熟。 总的来说,这种高度创新的方法允许在组织中原位可视化淋巴细胞克隆动态。捕获完整的抗原受体序列使得以前不可能的空间免疫库分析成为可能。尽管缺乏单细胞分辨率,Spatial VDJ 可以捕获扩增和高转录克隆。而且,它在研究感染、疫苗接种、癌症和其他与疾病相关的免疫过程方面提供了相当大的实用性。将嵌入组织的淋巴细胞库与局部基因表达联系起来,可能有助于识别疾病反应克隆或免疫治疗靶向的微环境。Spatial VDJ 代表了在原位全面调查免疫应答方面的重大进展。