背景:1型糖尿病(T1DM)的存在已被证明会增加心血管疾病(CVDs)的风险。然而，由于观察性研究的不可控混杂因素和反向因果偏差，T1DM和CVDs之间的因果关系仍然不清楚。
方法:从现有最大的欧洲血统全基因组关联研究(GWAS)和FinnGen biobank中提取T1DM和7例心血管疾病的汇总统计数据进行初步MR分析，并使用UKBB进行验证。三个互补的方法:逆方差加权(IVW)，加权中位数，和MR-Egger用于MR估计。潜在的多效性效应通过MR-Egger截距和MR-PRESSO全局测试进行评估。此外，还进行了多变量MR (MVMR)分析，通过调整潜在的混杂因素来检验T1DM是否对心血管疾病有独立的影响。此外，两步磁共振方法被用来评估这些因素对T1DM和心血管疾病之间因果关系的潜在中介作用。
结果:T1DM对外周动脉粥样硬化的因果影响(优势比[OR] = 1.06，95%可信区间[CI]:1.02-1.10；p = 0.002)]和冠状动脉粥样硬化(OR = 1.03，95% CI:1.01-1.05；p = 0.001)。结果不太可能受水平多效性效应的影响(MR-Egger截距和MR-PRESSO全局检验的p值均> 0.05)。在接下来的MVMR分析中，我们发现在调整了一系列潜在的混杂因素后，T1DM对外周动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化的因果影响仍然显著。此外，我们发现高血压部分介导了T1DM对外周动脉粥样硬化的因果效应(介导效应占总效应的比例:11.47%，95% CI: 3.23-19.71%)和冠状动脉粥样硬化(16.84%，95% CI: 5.35-28.33%)。我们没有发现T1DM与其他心血管疾病之间存在明显的因果关系，包括心力衰竭(HF)、冠状动脉疾病(CAD)、心房颤动(AF)、心肌梗死(MI)和中风。对于从CVD到T1DM的反向MR，未发现显著的因果关系。
结论:这项磁共振研究提供了证据支持T1DM对外周动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化的因果影响，高血压部分介导了这种影响。
