本研究的目的是调查性激素结合球蛋白(SHBG)、内脏脂肪组织(VAT)、肝脏脂肪含量和二型糖尿病风险(T2D)之间的关系。在荷兰肥胖流行病学研究中，纳入了5690名未患糖尿病的女性(53%)和男性(47%)并随访其T2D事件。测量所有参与者的SHBG浓度，使用MRI测量VAT，使用质子磁共振波谱测量1822名参与者的肝脏脂肪含量。我们使用线性回归和双向孟德尔随机化分析检测了SHBG和肝脏脂肪之间的联系，使用校正了混杂因素的Cox回归检测了SHBG和T2D之间的联系，另外还校正了VAT和肝脏脂肪以检测中介作用。平均年龄为56 (SD 6)岁，平均身体质量指数为30 (SD 4) kg/m2，女性SHBG中位数为47(四分位间距[IQR]34–65)nmol/L，男性为34(26–43)nmol/L，女性肝脏脂肪中位数为3.4%(IQR 1.6–8.2%)，男性为6.0%(2.9–13.5%)。与最高的SHBG四分位数相比，女性肝脏脂肪增加2.9倍(95% CI 2.4，3.4)，男性增加1.6倍(95% CI 1.3，1.8)，T2D风险比为女性4.9 (95% CI 2.4，9.9)，男性1.8 (1.1，2.9)。遗传预测的SHBG与肝脏脂肪含量相关(女性:SD 0.45[95% CI 0.55，0.35]；男性:自然对数，0.25 [95%置信区间0.34，0.16])。VAT和肝脏脂肪共同介导了43%(女性)和60%(男性)的SHBG-T2D关联。总之，在超重的中年人群中，低SHBG和T2D风险增加之间的联系，在很大程度上，是由增加的VAT和肝脏脂肪介导的。
文章亮点
这项研究的目的是揭示性激素结合球蛋白(SHBG)和二型糖尿病(T2D)之间的联系。
对内脏脂肪组织(VAT)和肝脏脂肪介导的低SHBG和T2D风险增加之间的关联程度进行了研究。
增值税和肝脏脂肪被发现介导了SHBG和T2D之间的大部分联系。
增加SHBG的生活方式和医疗干预可能会减少增值税、肝脏脂肪和T2D风险。
