2022年2月，美国辉瑞研究人员报道了口服Nirmatrelvir用于治疗新冠病毒高危门诊成年患者的临床效果。Nirmatrelvir是一种口服给药的SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）抑制剂，在体外具有强大的泛人冠状病毒活性。研究人员进行了一项2-3期双盲、随机、对照试验，把2246名有症状、未接种疫苗、未住院且可能感染为新冠肺炎的高风险成年人按1:1的比例进行随机分组，1120名患者接受Nirmatrelvir加Ritonavir治疗（Nirmatrelvir组），每12小时服用300毫克Nirmatrelvir加100毫克Ritonavir（药代动力学增强剂）或安慰剂，持续5天。1126名患者接受安慰剂治疗（安慰剂组）。评估28天内与新冠肺炎相关的住院或因任何原因死亡、病毒载量和安全性。在对症状出现后3天内接受治疗的患者进行计划中期分析，与安慰剂组相比，Nirmatrelvir组第28天新冠肺炎相关住院或死亡的发生率降低了6.32个百分点；Nirmatrelvir组的发病率为0.77%，死亡人数为0；而安慰剂组的发病率为7.01%，死亡人数为7人。所有死亡均发生在安慰剂组。在治疗第5天，Nirmatrelvir组的病毒载量低于安慰剂组。与安慰剂组相比，Nirmatrelvir组出现口吃困难和腹泻的频率更高。使用Nirmatrelvir组治疗有症状的新冠肺炎患者导致进展为重症的风险比安慰剂低89%，没有明显的安全问题。
