正交埃博拉病毒属的成员是造成高度致死性出血病爆发的人类病原体，属于Filoviridae科，其病死率高达90%。在正交埃博拉病毒属中，有三种成员几乎导致了所有已知的症状性疾病案例：埃博拉病毒（EBOV）、苏丹病毒（SUDV）和邦迪布格yo病毒。2013-2016年西非的埃博拉病毒病（EVD）疫情导致近29,000例病例，表明了filoviruses作为重要的人类病原体所构成的威胁。尽管有针对EBOV的许可疫苗和治疗方法可用，但目前还没有其他任何filovirus的医疗对策获得人类使用批准。2022-2023年由SUDV在乌干达引起的疾病爆发提醒了公共卫生界对除EBOV外的其他filovirus进行医疗干预的需求。
针对EVD的两种许可单克隆抗体治疗方法以及大多数有前景的临床前暴露后干预措施都依赖于静脉注射抗病毒药物。Filovirus疫情通常发生在资源匮乏的地区，在那里静脉治疗可能是一个重大的后勤挑战。此外，一些治疗需要连续几天静脉注射，即使在资源充足的环境中这也是困难的。因此，需要口服药物来更好地控制filovirus疫情。Obeldesivir（ODV，GS-5245），一种RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，是口服替代亲本核苷酸remdesivir的选择，最近被开发出来并显示出对严重急性呼吸系统冠状病毒2（SARS-CoV-2）的活性。我们测试了ODV对filoviruses的体外抗病毒活性，并在一致致命的非人灵长类动物（NHP）苏丹病毒病（SVD）模型中进行了测试。
我们首先在Huh7细胞中评估了ODV对EBOV、SUDV和Marburg病毒的效力，并确定了所有三种filovirus在体外具有相似的抗病毒活性（有效浓度中位数从1.89到4.16 μM）。然后，我们进行了两项研究来评估ODV在NHPs中的暴露后保护效果。在第一项研究中，我们展示了NHPs在SUDV暴露后1天开始连续10天每天一次口服ODV治疗，可以提供100%的保护以防止致命感染。在第二项研究中，我们展示了NHPs在SUDV暴露后1天开始连续5天每天一次口服ODV治疗，可以提供60%的保护以防止致命感染。转录组数据显示，ODV治疗延迟了炎症的发作，并与抗原呈递和淋巴细胞激活相关。
结果支持进一步开发ODV用于暴露后的预防和治疗filovirus感染。尽管未来的研究将关注ODV的治疗效用以补充这项工作，但我们的数据显示ODV在管理filovirus疫情中具有即时潜力。这对于快速治疗已知SUDV暴露的接触者及其接触者至关重要，这可以打破传播链并更好地控制或停止疫情。与亲本核苷酸相比，口服抗病毒药物在供应、储存、分发，特别是给药方面的便利性，将有助于及时启动易于扩展的暴露后预防和早期疾病治疗。
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