2024年3月15日,得克萨斯大学医学院的研究人员在Science发表了题为Oral administration of obeldesivir protects nonhuman primates against Sudan ebolavirus的文章,揭示了口服抗病毒药物obeldesivir在对抗埃博拉病毒等引起的致命性出血性疾病中的强大效力。
在这项研究中,研究人员针对obeldesivir的抗病毒疗效展开了研究。obeldesivir是由吉利德科学开发的口服抗病毒药物,其中的关键成分是一种处于3期临床阶段的RNA聚合酶抑制剂。初步的体外测试结果显示,obeldesivir对埃博拉病毒、苏丹型埃博拉病毒和马尔堡病毒均表现出有效的抑制作用(上述病毒都属于丝状病毒科)。随后,研究人员进一步在灵长类动物模型上评估了obeldesivir的抗病毒效能,他们通过肌肉注射给实验动物注射了致命剂量的苏丹型埃博拉病毒,随后自感染后24小时起,每日口服obeldesivir治疗,连续进行了10天。观察结果显示,接受obeldesivir治疗的五只动物全都存活了下来,而接受安慰剂治疗的两只对照组动物则死于病毒感染。这些结果表明,在感染苏丹型埃博拉病毒24小时内开始接受obeldesivir治疗,可有效避免致命性感染的发生。此外,进一步的研究表明,obeldesivir不仅有助于减缓炎症反应,还能激活免疫系统,为临床应用提供了重要的基础。
这些发现对于应对埃博拉病毒及相关疫情具有重要意义,表明obeldesivir可作为一种预防措施,允许医护人员对埃博拉病毒高风险人群进行早期干预,从而预防病毒引发的严重症状。此外,obeldesivir还可为一线医务人员提供即时的防护。
值得注意的是,尽管这项研究的结果证明了obeldesivir具有广泛的抗埃博拉病毒活性,但其效力与安全性仍需在更广泛的动物模型上进行验证,并最终在人体内进行临床测试。埃博拉病毒有多个亚型,其中扎伊尔埃博拉病毒(Zaire ebolavirus)是最常导致疫情的亚型,其次是苏丹型埃博拉病毒。由于苏丹型埃博拉病毒爆发的间隔较长,因此对这一亚型的药物或疫苗进行实地验证存在一定挑战。论文的通讯作者Tom Geisbert博士指出,如果这种药物在现实中被大规模应用,人们可以更迅速地遏制疫情。他强调,这种方法可能为人类应对埃博拉疫情提供更宽广的治疗窗口,尤其是在疫情迅速扩散的情况下尤为重要。他解释说,尽管研究中所采用的灵长类动物被注射了非常大剂量的病毒以模拟实验室事故中的极端情况,但这并不能完全反映现实世界中的病毒传播情况。
在资源匮乏的地区,尤其是丝状病毒疫情频发之处,疾病的控制与治疗面临巨大挑战。这项研究突出了obeldesivir在病毒暴露后防护与治疗丝状病毒感染方面的潜力,特别是其口服给药的方式在疫情管理中具有明显的优势:该药物可常温保存,生产成本相对较低,且初步研究显示其对几乎所有已知的埃博拉病毒亚型以及马尔堡病毒均有效。目前,尚无经批准的治疗方法或疫苗能够同时有效对抗多种丝状病毒,obeldesivir有潜力变革未来应对丝状病毒爆发的策略。