《抗蛇毒血清是新的抗生素吗?研究人员开发了对抗细菌感染的药物》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-09-03
  • 抗生素是现代医学最重要的发现之一,自从近100年前发现青霉素以来,抗生素已经拯救了数百万人的生命。许多由细菌感染引起的疾病,如肺炎、脑膜炎或败血症,都可以用抗生素成功治疗。然而,细菌会对抗生素产生抗药性,这使得医生很难找到有效的治疗方法。尤其成问题的是产生多药耐药性且不受大多数抗生素影响的病原体。这导致受影响患者病情严重恶化,通常会导致死亡。因此,全世界的科学家都在致力于寻找新的抗生素。哥廷根大学和马克斯·普朗克生物物理化学研究所的研究人员现在描述了一种很有前途的新方法,使用“抗蛇毒血清”来开发新种类的抗生素。研究结果发表在《自然化学生物学》杂志上。

    抗蛇毒血清是抑制真正维生素生物功能的物质。一些抗蛇毒血清具有与实际维生素类似的化学结构,它们会阻止或限制维生素的作用。在这项研究中,来自哥廷根大学哥廷根分子生物科学中心的Kai Tittmann教授的团队与来自哥廷根马克斯普朗克生物物理化学研究所的Bert de Groot教授的团队以及来自德克萨斯农工大学(美国)的Tadgh Begley教授一起工作。他们一起在原子水平上研究了维生素B1天然抗维生素的作用机制。一些细菌能够产生一种有毒的维生素B1来杀死竞争的细菌。这种特殊的抗维生素血清除了天然维生素外,在一个看似不重要的地方只有一个原子,令人兴奋的研究问题是为什么维生素的作用仍然被阻止或“中毒”。

    Tittmann的团队利用高分辨率蛋白质晶体学研究了抗维生素蛋白是如何抑制细菌中央代谢的一种重要蛋白质的。研究人员发现,正常情况下在功能蛋白质中可以观察到的“质子的舞蹈”,几乎完全停止功能,蛋白质不再工作。“只要在抗维生素血清中多出一个原子,就像复杂齿轮系统中的一粒沙子,阻断了精密的机械装置,”蒂特曼解释说。值得注意的是,人类蛋白质能够相对较好地对付抗维生素血清并继续工作。化学家德格鲁特(de Groot)和他的团队利用计算机模拟找出了这一现象的原因。“人类蛋白质要么根本不与抗维生素血清结合,要么以这种方式不‘中毒’,”这位马克斯·普朗克研究所的研究人员说。抗维生素蛇毒血清对细菌和人类蛋白质的影响不同,这为未来将其作为抗生素使用提供了可能性,从而创造出新的治疗替代品。

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    • 由德国耶拿大学牵头的国际团队在实验室成功培养了数十种迄今为止被忽视的海洋细菌,初步的生物信息学分析和细胞生物学观察表明,可能产生新的抗生素。相关研究已发表在《自然·微生物学》杂志上。   临床上所有的抗生素中,约四分之三是由天然细菌产生。当今可用的抗生素正在失去作用,越来越多的病原体对其产生抗药性,迫切需要研发新的抗生素。但是,目前只有不到1%的已知细菌可用于药物候选,其余99%被认为是未经探索的。   产生抗生素的能力不均匀地分布在细菌之间。耶拿大学微生物学家克里斯蒂安·乔格勒说,首先,它可以在生活方式复杂、细胞生物学和基因组庞大的微生物中发现。这类生物体会产生抗生素化合物,并将其用于营养和生境中以对抗其他细菌。   有针对性地培养潜在的可产生抗生素的细菌正是乔格勒教授及其团队所做的。他们通过潜水员和潜水机器人,在海中10个地点搜索了所谓的浮游菌。乔格勒说:“我们知道,浮游菌与其他微生物一起生活在群落中,并与它们竞争栖息地和养分。”从地中海、北海、波罗的海、黑海、大西洋、太平洋和北冰洋的样本中,他们找到了79种新的浮游生物,共同构成了31个新属和65个新物种。   为了表征新获得的纯培养物,研究人员使用了生物信息学和显微镜方法。参与研究的韦根博士说,生物信息学分析是全面的,是微生物生活方式复杂性的量度,因此是抗生素产生的另一个指标。这些分析的结果表明,新发现的海洋浮游生物具有异常复杂的生活方式,并具有产生新抗生素的潜力。   一些生物信息学分析已经由研究人员通过实验证实。例如,他们研究了分离的浮游菌的细胞生物学。乔格勒教授说:“它们的分裂与所有关键病原菌完全不同。”这项工作还显示了细菌细胞分裂的新机制。然而最重要的是,这项研究表明,即使是所谓的“不可培养的”细菌也可以在纯培养物中获得并鉴定。
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