背景:考虑到全世界每年癌症病例和死亡人数的增加，开发潜在的治疗方法势在必行。介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNPs)是一种具有独特药物传递特性的纳米载体。多柔比星(Doxorubicin, DOX)是最常用的药物，可通过功能化MSNPs高效地传递给过表达的促性腺激素释放激素(GnRH)。
目的:报道载DOX的十肽偶联MSNPs在乳腺癌和前列腺癌细胞靶向给药中的研究进展。
材料与方法:合成MSNPs，以异双官能团聚乙二醇为连接剂，与GnRH类似物功能化。然后用傅立叶变换红外光谱、扫描电镜、透射电镜和拉曼光谱对这些靶向msnp进行了表征。对一种抗癌药物DOX进行装载，并对其进行了表征。然后用共聚焦显微镜研究了载于x的纳米载体的细胞摄取情况。通过对MCF-7(乳腺癌)和LNCaP(前列腺癌)细胞进行MTT检测，研究了靶向dox和裸MSNPs对MCF-7(乳腺癌)和LNCaP(前列腺癌)细胞的毒性。进一步采用吖啶橙/溴化乙锭染色及流式细胞仪检测癌细胞凋亡模式。
结果:MSNPs与聚乙二醇和GnRH的激动剂偶联，然后与DOX结合。这些靶向裸眼MSNPs具有良好的多孔结构和DOX的加载性能。此外，在gnrh过表达的乳腺癌(MCF-7)和前列腺癌(LNCaP)细胞中，与裸鼠相比，dox负载的靶向MSNPs摄取更高。在不同时间点，靶向MSNPs的细胞毒性也明显高于装载了dox的裸MSNPs (P<0.001)。经过48小时的治疗,DOX-loaded针对性的IC50值MSNPs被发现0.44和0.43µM MCF-7 LNCaP细胞,分别。吖啶橙/溴化乙锭染色及流式细胞仪分析进一步证实了细胞凋亡的途径。
结论:GnRH类似物偶联靶向MSNPs是一种适合所有激素依赖性癌细胞靶向给药的方法。
——文章发布于2018年11月19日
