尚未确定儿童抗结核(抗结核)药物的最佳剂量。 2010年,世界卫生组织(世卫组织)建议修订儿童一线抗结核药物的剂量。迄今为止,调查世卫组织修订剂量充足性的药代动力学(PK)研究产生了矛盾的结果。我们使用来自这些研究中的一个数据进行群体PK建模,以确定最佳剂量范围。建议使用利福平(RIF)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇(EMB)对加纳结核病儿童进行至少4周的治疗,在给药前和给药后1、2、4、8小时收集血液样本。通过验证的液相色谱 - 质谱法测定药物浓度。应用非线性混合效应模型来描述使用MonolixSuite2016R1(Lixoft,France)的那些药物的群体PK。进行贝叶斯估计,计算浓度 - 时间曲线(AUCs)下观察区域和预测区域之间的相关系数、偏差和精度,并对Bland-Altman图进行分析。 RIF和PZA的群体PK通过单室模型描述,而INH和EMB通过两室模型描述。血浆最大浓度(Cmax)和AUC目标是基于印度儿童的公布结果。除了在较低重量范围内的N-乙酰基转移酶2非慢速乙酰化剂(快速和中间乙酰化剂)之外,儿童TB患者的最低目标值可以在WHO推荐的RIF和INH剂量方案中获得。然而,较高的成人目标在RIF和INH无法获得。这个目标同样在 PZA和EMB无法获得。 (本研究已在ClinicalTrials.gov注册,标识号为NCT01687504。)