登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《新恩替卡韦耐药突变的表征》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2015-07-07

  • 该文的结论是，RtI163V、rtA186T与LAMr（rtL180M和rtM204V）在VBT一起检测突变。与野生型克隆相比，RtA186T加LAMr降低ETV的敏感性超过111.1倍，同时rtI163V加LAMr导致20.4倍的降低。RtA186T显著降低病毒复制的功效。ETV难治患者的VBT可归因于新型ETV耐药突变因子rtI163V和rtA186T。RtA186T显然造成ETV耐药，但克隆的具有双突变并加上LAMr，表明rtI163V需要维持病毒健康。

7浏览量
原文链接
相关报告

  • 《在慢性乙型肝炎患者中替诺福韦耐药性的四重突变鉴定》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：肖宇锋
    • 发布时间：2019-07-12
    • 背景与目的 替诺福韦地索普西富马酸盐（TDF）是治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的最有效的核苷酸类似物之一。尚未报道由对TDF的基因型抗性引起的表型抗性。本研究旨在表征赋予替诺福韦耐药性的HBV突变。 方法 前瞻性研究了两例在含TDF治疗方案治疗期间病毒突破的患者。对编码HBV逆转录酶的基因进行测序。通过定点诱变构建了11个在逆转录酶基因中具有一系列突变的HBV克隆。通过Southern印迹分析和实时PCR确定每个克隆的药物敏感性。通过超深度测序和克隆分析评估突变体的相对频率。 结果 在2名患者的病毒分离株中常见5个突变（rtS106C [C]，rtH126Y [Y]，rtD134E [E]，rtM204I / V和rtL269I [I]）。新的突变C，Y和E与耐药性有关。在药物敏感性测定中，野生型HBV的IC50值为3.8±0.6μM，而CYE和CYEI突变体的IC50值分别为14.1±1.8和58.1±0.9μM。野生型HBV的IC90值为30±0.5μM，而CYE和CYEI突变体的IC90值分别为185±0.5和790±0.2μM。替诺福韦抗性突变体和野生型HBV对衣壳组装调节剂NVR 3-778具有相似的易感性（IC50 <0.4μM，分别对IC50 =0.4μM）。 结论 我们的研究表明，四重（CYEI）突变使ICV抑制HBV所需的替诺福韦量增加15.3倍，IC90增加26.3倍。这些结果表明，尽管遗传屏障很高，但可以出现替诺福韦抗性HBV突变体。
    26浏览量
    原文链接

  • 《基于PCR测序技术的HBV感染者耐药突变临床分析》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：肖宇锋
    • 发布时间：2016-03-08
    • 摘要：目的 用PCR测序技术分析HBV感染者接受核苷(酸)类似物治疗过程中出现的耐药突变以及HBV基因型.方法 收集2013年6月至2014年5月入院治疗的317例慢性HBV感染者,所有患者均使用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗至少3个月.采用PCR直接测序法检测耐药突变位点.组间数据比较采用t检验、x2检验或者U检验. 结果 317例HBV感染者中,119例发生了耐药突变,每种核苷(酸)类似物都有主要的耐药突变类型:拉米夫定的主要耐药突变类型是rtM204I+rtL 180M±rtL80I(30.9％);阿德福韦的主要耐药突变类型是rtA181T/N(21.3％)、rtS213T/N(21.3％)和rtV214A (21.3％);恩替卡韦的主要耐药突变类型是rtL180M(48％);rtM204I是替比夫定的主要耐药突变类型;rtA194T是替诺福韦的主要耐药突变类型.不同HBV基因型耐药突变发生率的差异无统计学意义(x2=1.11,P＞0.05).2例替诺福韦预存耐药突变rtA 194T被检出.结论 本研究基于PCR测序技术成功分析HBV感染者核苷(酸)类似物耐药突变情况以及HBV基因型的分布,为临床合理用药提供了参考.
    20浏览量
    原文链接