2023年9月27日，德国马克斯-普朗克研究所的研究人员在Nature上发表题为Inhibition of fatty acid oxidation enables heart regeneration in adult mice的论文。为了探索代谢重编程是否可以克服这一障碍并使心脏再生，该研究通过使Cpt1b失活来消除心肌细胞中的脂肪酸氧化。
研究人员发现脂肪酸氧化在心肌细胞中的失能提高对缺氧的抵抗力，刺激心肌细胞增殖，使缺血-再灌注损伤后的心脏再生。代谢研究揭示了cpt1b突变心肌细胞能量代谢和α -酮戊二酸积累的深刻变化，导致α -酮戊二酸依赖赖氨酸去甲基化酶KDM5的激活。激活的KDM5使驱动心肌细胞成熟的基因中的广泛H3K4me3结构域去甲基化，降低其转录水平并将心肌细胞转移到不太成熟的状态，从而促进增殖。该研究表明代谢成熟塑造了心肌细胞的表观遗传景观，为进一步的细胞分裂创造了障碍。逆转这个过程可以修复受损的心脏。
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