Kintor制药有限公司(Kintor Pharmaceutical Ltd.)表示，根据对巴西590名住院COVID-19患者的III期数据的初步分析，其雄激素受体(AR)拮抗剂proxalutamide将死亡率风险降低了92%，并将平均住院时间缩短了9天。公司首席财务官露西·卢告诉生物世界，公司预计将在本月底或4月初准备好最终数据。她说，在取得积极结果后，Kintor正在巴西寻求有条件批准，并将在重症监护的危重病人中开始另一项试验。
她说，巴西首席卫生监测机构Anvisa已经批准了COVID-19疫苗，但还没有治疗药物。金托的科学家将于本月与他们会面，致力于改变这一现状。
“我们更倾向于先治疗住院病人。巴西的疫情非常严重，特别是这种新变种的传染性非常强，死亡率非常高。”他补充说，参与这项研究的大多数患者都是被这种新变种感染的。
为了获得有条件的批准，Kintor需要在巴西开展自荐III期临床试验，并在三年内完成。为了满足这一要求，该公司正在启动一项包括巴西网站在内的多地区试验。
这家总部位于中国苏州的公司的团队还在寻找机会，利用其新数据作为申请美国和英国批准紧急使用proxalutamide的基础
Kintor已经在巴西启动了两项proxalutamide的试验。第一项研究招募了门诊病人，观察普罗索他胺如何有效降低住院率。第二起案件涉及住院病人。
“目前，我们正在通过巴西机构审查委员会对ICU患者的开放标签试验。这是我们将在巴西进行的第三项研究，”她说，并补充说在巴西，ICU患者出于同情心使用丙二胺已经得到了同意。
作为一种AR拮抗剂，proxalutamide可以限制ACE2和TMPRSS2的表达，而这两种基因在SARS-CoV-2结合并进入宿主细胞中发挥了关键作用。
更少的死亡和更短的停留时间
Kintor在3月11日公布的数据来自一项研究人员发起的三期研究。在1月份nod启动研究后，多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行分配研究开始招募18岁及以上的住院男性和女性。患者接受口服丙二胺300毫克或安慰剂，每天一次，连续14天。
3月9日，对proxalutamide组294例(56.8%男性)和对照组296例(57.8%男性)进行了初步分析。
第14天，proxalutamide组的死亡率为3.7%，而对照组的死亡率为47.6%，表明死亡率降低了92%。此外，89.1%的患者使用proxalutamide可以出院，而对照组只有32.8%的患者可以出院。
proxalutamide组的患者住院时间也较短，平均住院天数为5天，对照组为14天。
在应用世卫组织COVID-19顺序量表来衡量随时间变化的疾病严重程度时，proxalutamide也将得分降低了约4分，从基线5.7分降至1.7分，而控制组仅比基线降低0.3分(p<0.0001)。按顺序排列，从0表示没有感染，到8表示死亡。
卢医生说，对男性患者的保护要比女性患者好。“从机制的角度来看，女性患者的雄激素和AR表达较低，”她解释说。
住院率100%下降导致FDA批准试验
今年1月，Kintor还公布了另一项门诊病人评估proxalutamide的试验数据。这项针对男性患者的研究的最终数据显示，proxalutamide可以减缓COVID-19从轻到重的进展，这帮助Kintor在3月5日获得了FDA的IND批准。
这项随机、双盲和安慰剂对照的临床试验在巴西招募了319名患者。主要终点包括住院率、ICU使用率、机械通气使用率、30天内死亡和临床症状评估。
134名入组的男性中，proxalutamide组与对照组的27.3%相比，没有人需要住院治疗。在参与这项研究的女性中，结果相似，在proxalutamide组只有1.7%的患者需要住院，而在对照组有17.1%的患者需要住院。
基于这些数据，该公司已获得FDA批准，开始一项用于治疗轻度或中度症状的COVID-19男性患者的proxalutamide III期临床试验。卢说:“我们的目标是在4月份接收第一批患者。”
这项研究的总规模预计在650至700名患者之间，大约一半在美国，另一半在巴西。该公司的目标是在大约三个月内完成注册，并在今年第四季度从研究中产生中期数据，以支持其追求紧急使用授权。
针对类似的患者群体，礼来公司报告称，使用中和抗体bamlanivimab (LY-CoV555)和etesevimab (LY-CoV016)治疗后，COVID-19住院和死亡的风险降低了70%。艾赛维单抗是由中国制药商上海君时生物科技有限公司批准的。
