《非酒精性脂肪肝致病机理研究获新成果》

  • 来源专题:高校动态信息监测平台
  • 编译者: xuwenwhlib
  • 发布时间:2017-05-11
  • . 非酒精性脂肪肝致病机理研究获新成果. 我要分享 新浪微博 微信 QQ好友 人人网 文章来源: 中国科学报 崔雪芹 发布时间:2017-05-10 字号: 小 中 大   5月8日,《自然—医学》在线发表武汉大学基础医学院院长李红良教授团队最新研究成果。该研究首次揭示了多泡体(MVB)调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的关键负调控作用,并深入阐明其分子机制。   NAFLD是中国发病率最高的慢性肝病类型,目前国内有超过1.5亿患者,其中10%~20%会进一步发展为NASH,表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤,常常伴有纤维化。NASH病程进展迅速,并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病。目前,在世界范围内尚无有效治疗NASH的临床药物且其发病机制尚不明确。   该研究团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究。前期研究表明,溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程的重要环节,并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而,溶酶体介导...

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    • 编译者:AI智能小编
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    • 2025年9月11日,中国科学院大学杭州高等研究院李佳、吴睿、南通大学李金龙和中国科学院蒋昊文等研究人员在《Advanced Science》在线发表了一篇题为“GLS1-RNA Polymerase II Axis Mediates Glutamine-Dependent Hepatoprotective Effects on Alcoholic Liver Disease in High-Protein Diets”的研究论文。该研究发现,RNA聚合酶II(RNA pol II)复合物受谷氨酰胺酶1(GLS1)调控,而GLS1对脂质代谢具有重要影响。在酒精性脂肪肝(AFLD)中,RNA pol II被激活,其抑制可逆转肝脏脂肪变性。此外,高蛋白饮食因其对AFLD患者的辅助治疗作用得到认可,而谷氨酰胺因其对肝脏脂肪变性的保护作用亦不可或缺。 从机制上讲,GLS1通过与其亚基ROLR2H和POLR2E相互作用,影响细胞核内的RNA pol II复合物。体内研究表明,肝脏中GLS1的过表达可改善酒精性脂肪肝,而GLS1的缺乏则会加重病情。同时,POLR2E或POLR2H的过表达(而非截短变体)会消除GLS1对酒精性脂肪肝的保护作用。 该研究阐明了GLS1作为辅助因子参与组装RNA pol II复合物,从而调控肝脏脂肪变性,并为未来AFLD的治疗方法提供了基础性见解。AFLD通常从酒精性脂肪肝(AFL)发展为以肝脏炎症为特征的酒精性脂肪性肝炎(ASH),进而可能进展为肝纤维化和肝硬化,严重者甚至会发展为肝细胞癌(HCC)。戒酒对于预防AFLD的发生和发展至关重要,但因AFLD或酒精成瘾而出现严重肝脏并发症的患者通常需要药物干预。 尽管已开发出多种旨在实现持续戒酒的药物,但AFLD及其相关疾病的缓解率仍然有限。因此,迫切需要开发能够减缓肝病进展并降低死亡率的有效疗法。与代谢功能障碍引起的脂肪肝(MAFLD)相比,目前尚无用于治疗AFLD的降脂药物,这表明酒精性脂肪变性的发病机制与MAFLD不同。 总的来说,这项研究揭示了GLS1和RNA pol II在保护酒精性脂肪肝中的重要作用,并为未来的治疗策略提供了新的思路。