重要性:2019冠状病毒病(COVID-19)患者需要有效的治疗,临床试验数据表明,低剂量地塞米松可降低需要呼吸支持的COVID-19住院患者的死亡率。
目的:评估皮质类固醇与常规治疗或安慰剂相比与28天死亡率之间的关系。
设计、设置和参与者:前瞻性荟萃分析,汇集了7项随机临床试验的数据,评估了1703例COVID-19危重患者皮质类固醇的疗效。试验于2020年2月26日至2020年6月9日在12个国家进行,最终随访日期为2020年7月6日。汇总的数据来自个体试验,总体上,并在预先确定的分组中。使用Cochrane偏差风险评估工具评估偏倚风险。试验结果之间的不一致性用I2统计进行评估。主要分析是总死亡率的反向方差加权固定效应荟萃分析,干预和死亡率之间的关联用优势比(OR)量化。随机效应荟萃分析也进行了(与保尔曼德尔估计异质性和哈通-克纳普调整),并使用风险比率进行了反向方差加权固定效应分析。
暴露:患者被随机分为接受全身地塞米松、氢化可的松或甲基强的松龙(678名患者)或接受常规护理或安慰剂(1025名患者)。
主要结果和测量:主要结果测量是随机分组后28天的死亡率,次要结果是研究者定义的严重不良事件。
结果:共有1703例患者(中位年龄,60岁[四分位间距,52-68岁];488名[29%]女性)]纳入分析。在7个死亡率结果中,有6个结果的偏差风险被评估为“低”,而在1个试验中,由于采用了随机化方法,偏倚风险被评估为“一些担忧”。有5个试验报告了28天的死亡率,1个试验在21天,1个试验在30天。随机接受皮质类固醇治疗的678例患者中有222例死亡,1025例随机接受普通护理或安慰剂治疗的患者中有425例死亡(基于固定效应荟萃分析,总结优势比,0.66[95%CI,0.53-0.82];P <0.001)。根据随机效应荟萃分析,试验结果(异质性的I2 = 15.6%;P = 31)与总结优势比为0.70(95%可信区间,0.48-1.01;P = 0.053)之间几乎没有不一致。与常规治疗或安慰剂相比,地塞米松与死亡率相关的固定效应汇总优势比为0.64(95%CI,0.50-0.82;P <.001),氢化可的松的优势比为0.69(95%CI,0.43-1.12;P = 13),甲基强的松龙的优势比为0.91(95%CI,0.43-1.12;P = 13)。在报告严重不良事件的6项试验中,354名随机服用皮质类固醇的患者中发生64起事件,随机接受普通护理或安慰剂治疗的342名患者中发生80起事件。
结论与相关性:在这项对COVID-19危重病患者临床试验的前瞻性荟萃分析中,与常规治疗或安慰剂相比,全身皮质类固醇的应用与28天死亡率的降低相关。