肥胖引起的脂肪功能障碍是导致动脉粥样硬化的主要因素。已有研究证实，低温通过调节脂肪组织功能改善动脉粥样硬化，但其机理尚不清楚。该研究发现在16°C的轻微冷暴露和介导的冷诱导生热作用后，脂肪细胞缺氧诱导因子2α（HIF-2α）上调。脂肪细胞HIF-2α缺乏症通过增加脂肪神经酰胺水平而加剧了动脉粥样硬化，从而削弱了肝细胞胆固醇的消除和生热作用。从机制上讲，编码碱性神经酰胺酶2的基因Acer2被鉴定为HIF-2α的新靶基因，触发了神经酰胺分解代谢。脂肪过表达ACER2可以拯救脂肪细胞HIF-2α缺乏所致的动脉粥样硬化加重。此外，HIF脯氨酰羟化酶抑制剂FG-4592激活脂肪HIF-2α对动脉粥样硬化具有保护作用，并伴有脂肪，血浆神经酰胺和血浆胆固醇水平的降低。这项研究强调了脂肪细胞HIF-2α作为对抗动脉粥样硬化的假定药物靶标。
