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《新素升压的细胞免疫在小鼠体内增强保护作用和乙肝病毒清除率》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 发布时间：2016-12-02

  • 本研究中，使用几种方案评估抗乙肝病毒免疫，包括使用乙肝重组蛋白疫苗HBSS1表达在CHO细胞包括S(1-223 aa)和preS1(21-47 aa),以及重组腺病毒疫苗rAdSS1。还对这些疫苗在小鼠模型中的保护作用进行了研究。研究结果可能有助于新的人类乙肝病毒疫苗的研发。

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  • 《靶向作用载体蛋白E或可清除人体内的乙肝病毒》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：xxw
    • 发布时间：2019-08-17
    • 近日，来自美国阿拉巴马大学的科学家们通过研究发现，人体载脂蛋白E（apoE，apolipoprotein E）或能促进乙肝病毒感染和产生，相关研究结果发表在国际杂志PLoS Pathogens上。 本文研究结果表明，干扰apoE生物发生、分泌以及与受体结合的抑制剂或作为一种新型疗法来消除慢性乙肝感染。慢性乙肝感染在全球影响着2.4亿人的健康，这同时也是全球人群所面临的一个主要公共健康问题，乙肝病毒是引发多种肝脏疾病的常见原因，包括慢性肝炎、皮脂腺病、纤维化、肝硬化和肝细胞癌等。 当前标准的抗病毒疗法能有效抑制乙肝病毒的感染，但却无法有效消除病毒，此外研究人员也并不清楚宿主因素在乙肝病毒感染、装配和病毒释放过程中的重要性；为了解决这个问题，研究人员就开始进行研究，旨在阐明apoE与乙肝病毒感染之间的关联，同时阐明apoE在乙肝病毒生命周期中的重要作用。 这项研究中，研究者发现，apoE能够促进乙肝病毒感染和产生，apoE在丙肝病毒感染过程中扮演着关键角色，在乙肝病毒中研究者发现了大量人类apoE蛋白，而且其会整合到病毒的包膜中，利用apoE特异性单克隆抗体或通过沉默apoE的表达及敲除apoE基因，都能够有效阻断乙肝病毒的感染。此外，下调apoE基因的表达或敲除携带乙肝病毒的肝脏细胞中的apoE基因就会明显干扰乙肝病毒的产生。最后研究者推测，apoE似乎能够通过躲避宿主机体的免疫反应在持续性的乙肝病毒感染过程中扮演关键角色，这一点与其在丙肝病毒生命周期中所扮演的角色较为相似。
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  • 《聚肌苷酸胞苷酸治疗引起高压注射小鼠模型干扰素相关的乙肝病毒清除》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：肖宇锋
    • 发布时间：2014-12-22
    • 我们之前已经表明聚肌苷酸胞苷酸激活小鼠肝细胞来产生干扰素和抑制乙肝细胞的体外复制。因此，我们讨论了聚肌苷酸胞苷酸能否诱导体内乙肝病毒的清除。通过高压注射（HI）的慢性乙肝病毒复制小鼠模型的paav-hbv1.2为野生型和IFN-尾静脉α/βR、IFN-γ-和CXCR3缺陷的C57BL/6小鼠。十四天后HI质粒pAAV-HBV1.2，小鼠施用聚肌苷酸胞苷酸腹腔注射、肌肉注射或HI。在野生型C57BL / 6小鼠体内唯一的治疗方法聚肌苷酸胞苷酸由HI引起病毒清除。接受HI聚肌苷酸胞苷酸治疗的dpi感染小鼠40天内血清HBsAg消失，并且伴随着抗HBs抗体的出现。通过HI聚肌苷酸胞苷酸治疗HBV特异性T细胞和抗体应答均显著提高。HBV复制中间体和HBcAg的阳性肝细胞在肝脏中被消灭。聚肌苷酸胞苷酸的HI治疗诱导小鼠体内IFN的产生并增强了细胞因子水平，干扰素刺激的基因以及肝脏中T细胞标记物。综上所述，肝脏内HI聚肌苷酸胞苷酸的应用加强了先天和适应性免疫反应，并导致乙肝小鼠模型体内病毒的清除，揭示了慢性乙肝病人治疗中的潜在肝内Toll样受体3（TLR3）的活化。
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