2024年6月18日，圣拉斐尔科学研究所等机构的研究人员在Cell杂志发表了题为Therapeutic potential of co-signaling receptor modulation in hepatitis B的文章。
逆转 CD8+ T 细胞功能障碍是治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的关键，但具体的分子靶点仍不清楚。
该研究分析了肝细胞启动过程中的协同信号受体，并追踪了功能失调的 HBV 特异性 CD8+ T 细胞的轨迹和命运。在早期，这些细胞会上调 PD-1、CTLA-4、LAG-3、OX40、4-1BB 和 ICOS。阻断共抑制受体的作用微乎其微，而激活 4-1BB 和 OX40 则可将它们转化为抗病毒效应因子。
长时间的刺激会导致一种具有独特转录特征的自我更新、长寿命、异质性群体。这包括功能失调的祖细胞/类干细胞（TSL）和两种不同的功能失调的组织驻留记忆（TRM）群体。虽然 4-1BB 的表达普遍存在，但 OX40 的表达仅限于 TSL。在慢性环境中，只有 4-1BB 刺激才具有抗病毒活性。在 HBeAg+ 慢性患者中，4-1BB 激活显示出使功能失调的 CD8+ T 细胞恢复活力的最大潜力。针对所有功能失调的T细胞，而不仅仅是干样前体，有望治疗慢性HBV感染。
