《黑加仑花青素调节CCL11分泌并抑制过敏性气道炎症》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: lixiaoman
  • 发布时间:2017-04-27
  • 趋化因子CCL11与过敏性哮喘中气道嗜酸粒细胞增多的早期发展有关。因此,CCL11生产是消除嗜酸粒细胞驱动的气道炎症的目标。黑醋栗可以调节炎症,特别是花青素的化合物。在本研究中,我们调查了口服黑醋栗补充对过敏原诱导的嗜酸性粒细胞增多和CCL11生产的影响; 我们还分析了与这种影响相关的黑醋栗中的关键化合物。市售的含花青素的新西兰“Ben Ard”黑醋栗提取物(“Currantex 30”)每公斤10毫克(总花青素)减少卵白蛋白诱导的炎症,嗜酸性粒细胞增多(分别为52.45±38.50%)和CCL11生产(48.55±28.56%)在急性过敏性肺部炎症的小鼠模型中。还发现了十种黑醋栗多酚提取物通过刺激的人肺上皮细胞抑制CCL11的分泌体外。相关分析确定了潜在的黑醋栗多酚花青素成分,特别是藻毒素和氰菁,涉及CCL11抑制。我们的研究结果显示,新西兰黑醋栗的口服补充剂有效减少肺部炎症,并突出显示具有特定多酚型的品种开发具有所需生物活性的功能性食品的潜力。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-02-25
    • Toll样受体(TLR)在过敏性气道疾病如哮喘的发病机制中起着关键作用。 TLR9是TLR受体家族作为治疗哮喘靶点中研究最广泛的一个。在本研究中探究TLR9在过敏性气道炎症及基本机制中的作用。野生型(WT)和TLR9 - / - 小鼠用OVA激发建立呼吸道过敏性疾病的模型。研究发现TLR9的表达与气道炎症后OVA相伴升高,TLR9缺乏能有效抑制气道炎症,包括血清特异性免疫球蛋白E(IgE),肺部炎性细胞招募,黏液分泌和支气管肺泡灌洗液炎性细胞因子的生产。同时,羟基吲哚邻甲基转移肺组织的蛋白质表达(HIOMT),在血清和BALF中的褪黑激素的水平在OVA激发的WT小鼠中减少,而这些减少是由TLR9不足显著恢复。此外,研究发现,虽然TLR9缺乏对JNK的磷酸化没有影响,但是使用JNK的特定抑制剂-SP600125,显著下降OVA诱导的TLR9的表达,提示JNK是上游信号分子TLR9的。此外,SP600125治疗促OVA激发的WT小鼠进过敏性气道炎症,但不进一步改变的OVA激发的TLR9 - / - 小鼠的进过敏性气道炎症。总的来说,本研究结果表明,JNK-TLR9信号通路抑制通过合成褪黑激素介导气道变应性炎症。
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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-22
    • 2024年2月21日,耶鲁大学Richard A. Flavell、加州大学洛杉矶分校Steven J. Bensinger、耶鲁大学Autumn G. York共同通讯在Nature发表题为IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation的文章,该研究为IL-10调节脂质代谢以抑制炎症的分子机制提供了新的见解。 首先,研究人员观察到,在缺乏IL-10信号传导的情况下,Toll样受体2(TLR2)激活的巨噬细胞通过新的鞘脂生物合成途径表现出增加的代谢通量,导致内源性合成神经酰胺的积累。这种积累的特征是饱和超长链(VLC)神经酰胺水平的增加,这对于与IL-10缺乏相关的炎症基因表达的增加至关重要。此外,该研究表明,饱和VLC神经酰胺的积累是通过降低从头单不饱和脂肪酸合成途径的代谢通量来调节的。对缺乏IL-10信号传导的细胞恢复单不饱和脂肪酸的可用性限制了饱和VLC神经酰胺的产生和相关的炎症。这一发现强调了脂肪酸去饱和在控制鞘脂代谢和炎症中的重要性。 研究人员发现,通过改变VLC神经酰胺稳态来延长炎症基因表达程序需要NF-κB家族转录因子REL。这表明REL在介导VLC神经胺对炎症基因表达的影响中发挥着核心作用。这项研究还表明,VLC神经酰胺不会激活炎症小体,炎症小体是先天免疫中炎症的关键调节因子。这一发现与先前提出神经酰胺在炎症小体激活中的作用的报道形成了对比。 最后,作者发现,靶向肠道脂质稳态的特定方面可以控制炎症性肠病(IBD)的异常炎症。这包括富含单不饱和脂肪酸的饮食干预措施的潜在治疗应用,如地中海饮食,已被证明可以降低IBD患者的疾病参数。 总的来说,这项研究提供了令人信服的证据,证明IL-10信号传导与鞘脂代谢和炎症密切相关,为理解和治疗炎症性肠病等炎症疾病提供了新的途径。