Tau作为神经退行性疾病的潜在治疗靶点引起了广泛关注。Tau病理学是原发性tau蛋白病(tauopathies)的标志,如进行性核上麻痹(PSP)、皮质基底综合征(CBS)和额颞叶痴呆(FTD)的亚型,以及继发性tauopathies,如阿尔茨海默氏病(AD)。
本综述提供了关于tau生物学的最新观点,讨论了开发有效的基于tau的治疗方法的关键障碍,并提倡致病性(而不仅仅是病理性)的tau应成为药物开发工作的中心。
一种有效的tau治疗方法将表现出几个主要特征: 1)对致病性tau与其他tau种类的选择性;2)血脑屏障和细胞膜的渗透性,使其能够进入疾病相关脑区的细胞内tau;以及3)最小的毒性。低聚体tau被认为是tau的主要致病形式,也是tauopathies中引人注目的药物靶点。