2024年7月24日，麻省理工大学Manolis Kellis团队在Nature上发表了题为Single-cell multiregion dissection of Alzheimer’s disease的研究论文。
阿尔茨海默病（AD）的特征为病理性蛋白质在多个脑区中聚集。AD的尸检诊断根据这些病理学标志的严重程度和分布进行分期，了解脑区的细胞结构对早期和区域特异性治疗干预具有重要意义。尽管已经对与AD相关的一些脑区进行了大规模的单独研究或对少数个体的样本进行了联合研究，但目前缺乏AD中区域特异性差异的全面分子表征。
该研究鉴定了76种细胞类型，包括星形胶质细胞和兴奋性神经元的区域特异性亚型，以及丘脑特有的抑制性中间神经元群。该研究确定了阿尔茨海默病中特定脑区兴奋性和抑制性神经元的易感性群体，并提供了Reelin信号通路参与调节这些神经元易感性的证据。此外，该研究开发了一种可扩展的方法来发现基因模块，来识别在阿尔茨海默病中发生改变的细胞类型特异性和区域特异性模块。该研究确定了一个星形胶质细胞程序，该程序与阿尔茨海默病病理的认知有关。总之，该研究开发了衰老人类大脑的区域图谱，并提供了对阿尔茨海默病病理的细胞脆弱性、反应和恢复力的见解。
