《西多福韦用于重度 mpox 和不受控制的 HIV 感染患者》

  • 来源专题:新发突发传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2023-06-27
  • 一名 HIV 控制不佳的 48 岁男性在另一家医院完成了 2 周的替科维利马治疗后,出现重度人猴痘病毒 (hMPXV) 感染。他的大部分身体和口咽腔都有疼痛、溃疡性的皮肤病变,随后的路德维希心绞痛需要反复手术干预。尽管开始了第二个延长的替科维利马特疗程,但他并没有客观地改善,并且在第24天仍然注意到新的病变。英国国家卫生服务英国高后果传染病网络的讨论建议使用3%的局部西多福韦,然后静脉注射西多福韦,剂量为5mg / kg;患者在第一次静脉注射后有明显的改善。他在给药后7天和21天接受了进一步的静脉注射,并于第52天出院。西多福韦未获准用于治疗hMPXV感染。西多福韦在hMPXV中的使用数据仅限于动物研究。2022 年,美国报告了另外四例记录在案的西多福韦针对 hMPXV 的病例,但我们介绍了它在英国的首次使用。关于在这种情况下使用西多福韦的研究稀缺,清楚地表明需要强有力的研究来评估疗效、最佳剂量、时机和给药途径。
相关报告
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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2014-12-17
    • 来自巴西、法国和莫桑比克的研究人员采用随机对照试验探讨了奈韦拉平和依法韦仑对结核病患者的治疗剂量、病毒学疗效及患者耐受情况,其相关成果于2014年9月18日发表在Journal of Antimicrobial Chemotherapy上。 526名受试者被随机分为奈韦拉平和依法韦仑治疗组,其中前者包括的256名患者接受每日两次200毫克奈韦拉平的治疗方案,后者包括的270名患者接受每日一次600毫克依非韦伦的治疗方案,且在两组方案中均加入了两个核苷类似物。分别在抗结核治疗期间及结核治疗停药后的两个时间段内,于奈韦拉平或依法韦伦给药12小时后抽取患者的血液样本。从中挑选出62名患者,在治疗第一个月的每周均要采集其服药12小时后的血样。另外挑选出16名患者进行奈韦拉平的广泛药代动力学研究。此外,还分别比较了两种药物的实际血药浓度和参考浓度范围(奈韦拉平为3000-8000ng/mL,依法韦仑为1000-4000ng/mL)。 试验结果显示接受抗结核治疗与未接受抗结核治疗患者之间第一周末期的奈韦拉平血药浓度没有差异,且之后均有所下降;稳定状态下第12周的奈韦拉平浓度为4111ng/mL,第48周的奈韦拉平浓度为6095ng/mL,且二者差异显著(p<0,0001);奈韦拉平血药浓度<3000ng/ml是造成病毒学失败的一个危险因素。此外,研究还发现接受抗结核治疗患者的依非韦伦血药浓度要显著高于未接受抗结核治疗的患者(分别为2700ng/mL和2450ng/mL,p<0,0001)。 结果表明,在抗结核治疗头两周内未给予奈韦拉平能够防止治疗初期的低浓度问题,但不能预防病毒学失败的风险。 此次试验结果与WHO推荐的在利福平抗结核治疗基础上接受每日一次依法韦仑600毫克治疗方案相吻合。
  • 《结核杆菌对HIV感染患者受损宿主免疫的适应》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2017-04-07
    • 目前尚不清楚免疫抑制能否影响体内结核杆菌的生理状态,因此来自科罗拉多大学丹佛分校、比利时热带医学研究所以及加州大学旧金山分校等的研究人员通过比较合并与未合并HIV感染的结核患者痰液中的结核杆菌及人转录因子,评估了宿主免疫对体内结核杆菌的影响作用,其相关成果于2016年8月17日发表在The Journal of Infectious Diseases上。 研究采集65名抗酸杆菌涂片阳性的冈比亚及乌干达结核患者在接受治疗前的痰液,通过qRT-PCR对2179个结核杆菌基因及234个人免疫基因的表达进行量化分析,并总结各基因在关键功能类别下的显著上升或下降。 结果显示,在65名结核患者中,有24人合并HIV感染;合并HIV感染结核患者体内的结核杆菌DosR调节子基因高表达数量要少于未合并HIV感染结核患者(冈比亚患者p值<0.0001,乌干达患者p值=0.037)。此外,通过对同一份痰液进行分析,发现相较于未合并HIV感染的结核患者,合并HIV感染结核患者的γ干扰素表达要低3.4倍(P=0.005)、精氨酸酶-1表达要高4.9倍(p=0.0006)、白介素-10表达要高3.4倍(p=0.0002)。 综上所述,合并HIV感染结核患者体内结核杆菌的DosR调节子(由一氧化氮、一氧化碳和缺氧诱导的一个重要的代谢和免疫调节开关)表达水平较低,原因可能是巨噬细胞旁路激活引起一氧化氮表达降低和/或肉芽肿形成较差减少缺氧应激的发生。