《Viperin通过与病毒2C蛋白相互作用抑制肠道病毒A71复制。》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 张虎
  • 发布时间:2019-05-16
  • 肠病毒A71(EVA71)是属于小核糖核酸病毒科的人肠道病毒,主要引起婴儿手足口病。 Viperin是一种重要的干扰素刺激基因,对各种病毒具有广泛的抗病毒活性。 然而,viperin对人肠道病毒的作用以及EVA71和viperin之间的相互作用机制仍然难以捉摸。 在这里,我们证实了EVA71诱导的小鼠模型和细胞系中viperin的表达,并表明EVA71感染的viperin上调发生在mRNA和蛋白质水平上。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30587778
相关报告
  • 《Science子刊:樱桃甙有望治疗人肠道病毒A71引起的手足口病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-11-24
    • 人肠道病毒A71(HEVA71)在年龄较小的孩子中引起手足口病(HFMD),被认为是一种主要的嗜神经病原体。它可导致严重的神经系统并发症,甚至死亡。但是,目前人们缺乏有效的针对HEVA71的抗病毒药。 在一项新的研究中,来自新加坡国立大学和新加坡科技研究局的研究人员为了鉴定出潜在的治疗手足口病的药物,对由502种靶向HEVA71内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site, IRES)的类黄酮化合物(flavonoid)组成的化学物文库进行筛选,其中这种内部核糖体进入位点有助于HEVA71基因组翻译,并且对于产生HEVA71病毒颗粒至关重要。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection”。 这些研究人员通过细胞活力和病毒噬菌斑测定对筛选到的化学物进行了验证,结果发现樱桃甙(prunin)是最有效的HEVA71抑制剂。 下游测定证实樱桃甙破坏了病毒蛋白和RNA的合成,并且它是一种抵抗肠道病毒A和肠道病毒B但并不抵抗肠道病毒C、鼻病毒A、1型单纯疱疹病毒(HSV1)和基孔肯雅病毒的窄谱抗病毒药。 在樱桃甙存在下进行HEVA71连续传代产生对樱桃甙具有耐药性的HEVA71突变体,而且这些突变体产生的突变位于HEVA71病毒IRES中。敲降(knockdown)实验表明这些突变让HEVA71突变体差异性地调节对IRES反式作用因子Sam68和hnRNPK的招募,但又不影响IRES翻译所需的hnRNPA1-IRES相互作用,从而克服樱桃甙诱导的对HEVA71病毒IRES的抑制作用。 再者,樱桃甙有效地降低感染HEVA71的BALB/c小鼠中与HEVA71相关的临床症状和死亡,并且在较高浓度下抑制丙型肝炎病毒(HCV),这表明樱桃甙介导的对两种病毒IRES的抑制机制是相似的。 这些结果确立了樱桃甙是一种用于进一步开发HEVA71治疗药物的候选化合物。此外,作为一种治疗手足口病的潜在治疗选择,樱桃甙也值得进一步研究。
  • 《体外杀菌活性和酸性多糖抗肠道病毒71感染的机制。》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2019-12-01
    • 肠病毒71(EV71)是5岁以下儿童严重手足口病(HFMD)的主要病原体,目前尚无有效的EV71药物,因此,开发了控制EV71感染的新药本研究采用DEAE-52从日本海带中提取LJ04,洗脱液为0.4 mol / l NaCl,根据其对微孔板的细胞杀伤作用评估其杀灭活性。LJ04由岩藻糖,半乳糖和甘露糖主要表现出对EV71的良好杀病毒活性,其抗病毒机制包括病毒的直接灭活,病毒结合的阻断,病毒进入的破坏以及对非结构蛋白3C的抑制活性弱。本研究获得的两个最重要的发现是LJ04抑制人小胶质细胞系HM1900细胞中EV71的增殖,并且LJ04可以在37°C下2 h内直接使EV71失活。为了首次证明海带多糖具有抑制病毒和3C活性的能力,但3C的抑制作用可能对LJ104的抗病毒作用影响较小。在临床环境中控制严重的EV71感染。