《Science子刊:樱桃甙有望治疗人肠道病毒A71引起的手足口病》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2019-11-24
  • 人肠道病毒A71(HEVA71)在年龄较小的孩子中引起手足口病(HFMD),被认为是一种主要的嗜神经病原体。它可导致严重的神经系统并发症,甚至死亡。但是,目前人们缺乏有效的针对HEVA71的抗病毒药。

    在一项新的研究中,来自新加坡国立大学和新加坡科技研究局的研究人员为了鉴定出潜在的治疗手足口病的药物,对由502种靶向HEVA71内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site, IRES)的类黄酮化合物(flavonoid)组成的化学物文库进行筛选,其中这种内部核糖体进入位点有助于HEVA71基因组翻译,并且对于产生HEVA71病毒颗粒至关重要。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection”。

    这些研究人员通过细胞活力和病毒噬菌斑测定对筛选到的化学物进行了验证,结果发现樱桃甙(prunin)是最有效的HEVA71抑制剂。

    下游测定证实樱桃甙破坏了病毒蛋白和RNA的合成,并且它是一种抵抗肠道病毒A和肠道病毒B但并不抵抗肠道病毒C、鼻病毒A、1型单纯疱疹病毒(HSV1)和基孔肯雅病毒的窄谱抗病毒药。

    在樱桃甙存在下进行HEVA71连续传代产生对樱桃甙具有耐药性的HEVA71突变体,而且这些突变体产生的突变位于HEVA71病毒IRES中。敲降(knockdown)实验表明这些突变让HEVA71突变体差异性地调节对IRES反式作用因子Sam68和hnRNPK的招募,但又不影响IRES翻译所需的hnRNPA1-IRES相互作用,从而克服樱桃甙诱导的对HEVA71病毒IRES的抑制作用。

    再者,樱桃甙有效地降低感染HEVA71的BALB/c小鼠中与HEVA71相关的临床症状和死亡,并且在较高浓度下抑制丙型肝炎病毒(HCV),这表明樱桃甙介导的对两种病毒IRES的抑制机制是相似的。

    这些结果确立了樱桃甙是一种用于进一步开发HEVA71治疗药物的候选化合物。此外,作为一种治疗手足口病的潜在治疗选择,樱桃甙也值得进一步研究。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6747064.html
相关报告
  • 《2017年泰国肠道病毒A71感染》

    • 来源专题:新发突发疾病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-06-19
    • 主要由肠道病毒A引起的手足口病(HFMD)和疱疹性咽峡炎通常会影响儿童并导致颊腔和手足底部出现疼痛的水疱。 在极少数情况下,肠道病毒感染可导致严重的神经系统并发症,特别是无菌性脑膜炎,脑炎,急性弛缓性麻痹以及幼儿死亡.2017年8月,泰国儿童手足口病疫情达到高峰。肠道病毒A71亚型B5群体引发的病例最多(33.8%,163/482)。 1例患者出现严重疾病(心肌炎和脑炎)。 6.0%(29/482)患者检出柯萨奇病毒A6,2.7%(13/482)患者检出柯萨奇病毒A16。
  • 《2000-2022年引起泰国手足口病的肠道病毒A71、柯萨奇病毒A16和柯萨奇病毒A6的分子进化动力学》

    • 来源专题:新发突发传染病
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2023-10-16
    • 手足口病(HFMD)是全球,尤其是亚太地区的一种公共卫生威胁。肠道病毒 A71(EV-A71)、柯萨奇病毒 A16(CVA16)和 CVA6 是导致包括泰国在内的多个国家爆发手足口病的主要病原体。检索了 2000 年至 2022 年期间存入数据库的 385 个 VP1 核苷酸序列,其中包括 228 个 EV-A71、33 个 CVA16 和 124 个 CVA6,并使用贝叶斯系统发生法进行了分子进化鉴定。鉴定出的所有 EV-A71 均属于基因型 B、亚基因型 B4 和 B5,以及基因型 C、亚基因型 C1、C2、C4a、C4b 和 C5。分析表明,在过去二十年中,这些病毒共同流行,亚基因型也发生了变化。CVA16 被归入基因型 B1(主要是亚基因型 B1a),CVA6 被归入亚基因型 D3(1-4 支系)。EV-A71 基因型 B 和 C、CVA16 基因型 B1 和 CVA6 基因型 D3 的 tMRCA 分别为 1993.79、1982.62、1995.86 和 2007.31,这表明这些病毒很可能在手足口病病例被发现之前就已传入泰国并在泰国秘密流行。研究证实这些病毒在二十年观察期间的波动和周期性模式。这项研究深入揭示了分子流行病学的进化动态,为当前基因型匹配疫苗的选择、疫苗开发和实施提供了支持。