有效的预防性乙型肝炎病毒（HBV）疫苗早已可用，但对慢性感染无效。慢性乙型肝炎（CHB）的主要原因和治疗性疫苗的最大障碍是对HBV抗原的免疫耐受的直接和间接作用。导致的CD4 + / CD8 + T细胞缺陷，细胞因子产生不良，中和抗体（nAb）不足以及对HBsAg疫苗接种的不良反应是CHB感染的特征。这项研究的目的是开发能诱导nAb阻止病毒传播并引发CD4 + / CD8 + T细胞根除细胞内HBV的病毒样颗粒（VLP）。来自包膜PreS1区的八个中和B细胞表位被整合到HBV核心蛋白物种的变异中，该蛋白是土拨鼠肝炎核心抗原（WHcAg）。选择PreS1特异的B细胞表位是因为在HBV病毒粒子上优先表达。因为WHcAg和HBcAg在B细胞水平上没有交叉反应，而在CD4 + / CD8 + T细胞水平上只有部分交叉反应，所以特异于WHcAg独特T细胞位点的CD4 + T细胞可以为抗PreS1 Ab产生提供相关的TB细胞帮助。不能被免疫耐受所限制。用PreS1-WHc VLP免疫免疫耐受的HBV转基因（Tg）小鼠会引起与野生型小鼠相当的高滴度抗PreS1 nAbs水平。将PreS1 nAbs被动转移到人肝嵌合小鼠中可预防急性感染，并可从以前在CHB模型中感染HBV的小鼠中清除血清HBV。在T细胞水平，PreS1-WHc VLP和杂合WHcAg / HBcAg DNA免疫原引发了HBcAg特异性CD4 + Th和CD8 + CTL反应。
