《免疫治疗:GS-9620有望成为慢性乙型肝炎治疗新药》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2015-11-16
  • 新西兰奥克兰大学Gane等评估了慢性乙型肝炎(CHB)患者口服Toll样受体-7激动剂GS-9620的安全性、药代动力学和药效动力学,由于Toll样受体的激活可刺激机体的先天性和获得性免疫功能,研究者认为GS-9620有望成为治疗CHB的新型药物。

      在2项双盲、同样设计的1b期试验中,49例初治和51例病毒学抑制的CHB患者按照5:1随机分组,接受剂量为0.3 mg、1 mg、2 mg、4 mg的GS-9620或安慰剂,单次量给药,或者相隔7天,作为2次量给药。74%的患者为男性,基线时75%为HBeAg阴性。药效动力学评估包括检测外周干扰素(IFN)-刺激基因15(ISG15)的mRNA表达、血清IFN-γ诱导蛋白10以及血清IFN-α水平。研究者观察到58%的患者经历1次或以上的不良事件,均为轻到中度,最常见者为头痛,没有患者因为不良事件停止治疗。口服GS-9620可短暂诱导患者的外周ISG15基因表达,呈剂量依赖性,在用药48小时之内达到峰值,7天内恢复至基线水平。GS-9620的应用剂量、HBeAg阳性以及HBsAg较低水平与ISG15反应呈独立相关。在各个时间点,大多数患者(88%)未检出显著的全身IFN-α水平或相关症状。

  • 原文来源:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827815001476
相关报告
  • 《生物标志物在指导乙型肝炎病毒治疗中的作用。》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:张虎
    • 发布时间:2019-12-07
    • 慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染是一种全球性的公共卫生威胁,影响着全球约2.57亿人。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)丢失已成为定义功能性治疗并减少大量CHB患者的经典终点。在大多数CHB患者中,目前使用核苷酸类似物的治疗方法能够持续抑制乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸,但很少能治愈。新的病毒生物标志物,例如定量的HBsAg,乙型肝炎核心相关抗原和HBV核糖核酸,以及这些标志物的组合,具有潜在的作用,可以通过选择最佳的治疗药物候选者来指导HBV的治愈,从而更有可能鉴定个体实现HBsAg损失,并帮助设计新药研究。然而,用于分析这些标记物的某些测定法需要标准化和检测水平的提高。分析宿主生物标志物以评估宿主对HBV的免疫反应也很重要,因为CHB的自然过程是由病毒复制和免疫反应之间的相互作用决定的。但是,这些生物标记物处于开发的早期阶段。
  • 《ETV可用于治疗儿童慢性乙型肝炎患者》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:肖宇锋
    • 发布时间:2015-11-11
    • 美国波士顿儿童医院Jonas等的一项III期随机研究表明,应用恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)儿童患者,具有强效的抗病毒效果,安全性良好。   研究共纳入180例患者,按照2:1的比例随机分组,接受ETV或安慰剂治疗。基线时的中位数年龄为12岁,年龄为2-6岁、6-12岁和12-18岁的患者比例分别约为25%、25%和50%。ETV治疗组患者第48周时的主要终点(HBeAg血清学转换和HBV DNA <50 IU/mL)发生率显著高于安慰剂组[24.2%(29/120)vs. 3.3%(2/60),P=0.0008]。此外,48周时, ETV治疗组和安慰剂组相比,HBV DNA <50 IU/mL、丙氨酸氨基转移酶复常和HBeAg血清学转换等关键次要终点的应答率均显著较高。在随机分组至ETV治疗的患者中,48周和96周之间的所有疗效终点发生率均增加,包括病毒学抑制率从49%增加至64%。   应用ETV治疗1年和2年时,累积耐药发生率分别为0.6%和2.6%。与应用安慰剂相比,患者对ETV的耐受性良好,未观察到不良事件或生长变化的差异。