由于缺乏明确的分子靶点以及TNBC细胞的高度侵袭性和增殖性，治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)一直具有挑战性。由于患者复发率高，目前针对TNBC的治疗几乎没有前景。因此，迫切需要针对TNBC的新型有效疗法。发表在杂志Oncogene上题为“A combination of novel NSC small molecule
inhibitor along with doxorubicin inhibits proliferation of triple-negative
breast cancer through metabolic reprogramming”的论文报告了一种新型小分子抑制剂(NSC33353)，该抑制剂对TNBC细胞具有强效抗肿瘤活性。研究人员使用2D和3D细胞增殖试验测定了这种小分子抑制剂的抗增殖作用。在这些试验中， NSC33353显著降低了TNBC细胞的增殖。使用蛋白质组学、下一代测序(NGS)和基因富集分析，研究人员研究了TNBC细胞中受该化合物影响的全局调节途径。蛋白质组学数据表明，存在显著的代谢重编程，会影响糖酵解酶和通过氧化磷酸化产生的能量。随后，使用代谢(海马)和酶分析，验证了蛋白质组学和NGS分析结果。最后，研究人员在体外展示了该小分子的抑制和抗肿瘤作用，并在体内证实了其抑制活性。阿霉素是治疗TNBC最有效的药物之一，对该药物的耐药性一直是一个主要问题。研究表明，NSC33353与阿霉素联合用药协同抑制了TNBC细胞的生长，这表明NSC33353增强了TNBC对阿霉素的敏感性。
