北卡罗来纳大学、艾格尔峰生物制药公司和斯坦福大学的科研人员8月27日在期刊Nature在线发表题为“A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures”的文章。
文章指出，冠状病毒很容易出现在新的宿主物种中。目前迫切需要再现SARS-CoV-2感染的小动物模型来快速评估医学对策（MCMs）。因为病毒的刺突（S）蛋白和人类受体ACE2的小鼠同源基因（mACE2）之间的无效相互作用，SARS-CoV-2不会感染野生型实验小鼠。研究人员利用反向遗传学重构了S蛋白与mACE2的相互作用，得到了可以利用mACE2进入细胞的重组病毒(SARS-CoV-2 MA)。SARS-CoV-2 MA在年轻成年和老年BALB/c小鼠的上气道和下气道均可复制。与HFH4-hACE2转基因小鼠相比，老龄小鼠的疾病更为严重，表现出更多的临床相关表型。研究人员通过天然表达mACE2的免疫能力强的小鼠中进行疫苗挑战研究，证明了该模型的实用性。最后，研究人员在体外证明了临床候选干扰素（IFN） lambda-1a可以有效抑制SARS-CoV-2在人体呼吸道上皮细胞中的复制，预防和治疗性给药都减少了病毒在小鼠中的复制。适用于小鼠的SARS-CoV-2模型证明了年龄相关的疾病发病机制，并支持聚乙二醇化IFN lambda-1a治疗人类COVID-19感染中的临床应用。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2708-8
