PNAS期刊10月22日发布了美国加利福尼亚大学等机构发表的文章“Engineered ACE2 receptor traps potently neutralize SARS-CoV-2”,报告了工程化ACE2受体“诱捕器”能够有效中和SARS-CoV-2。
文章称,该研究描述了一种逐步工程化方法来生成一组亲和力优化、酶促灭活的人受体蛋白血管紧张素转换酶II(ACE2)变异体,可以有效阻断SARS-CoV-2感染细胞。这些优化的受体诱捕器与病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD)紧密结合,防止病毒进入宿主细胞。该团队首先使用两阶段灵活的蛋白质骨架设计过程,通过计算设计了ACE2-RBD接口,该过程将RBD的亲和力提高了12倍。通过随机诱变和使用酵母表面展示进行选择,这些设计的受体变异体亲和力成熟14倍。亲和力最高的变异体包含7个氨基酸变化,与RBD的结合比野生型ACE2紧密170倍。通过添加天然ACE2收集蛋白结构域并与人免疫球蛋白可结晶片段(Fc)结构域融合以提高稳定性和亲和力,最佳的ACE2受体可以捕获中和SARS-CoV-2-假型病毒和真实的SARS-CoV-2病毒,半数抑制浓度(IC50)在10至100 ng / mL范围内。文章称,设计的ACE2受体诱捕器为抗击SARS-CoV-2和其他使用ACE2的冠状病毒感染提供了一条有希望的途径。此外,可以针对具有已知进入受体的病毒预先设计此类诱捕器以实现更快的治疗反应,而无需从恢复期患者中分离的中和抗体。
原文链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/10/21/2016093117