《3月11日_一种ACE2诱饵可与SARS-CoV-2变体高度结合并中和活病毒》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-03-15
  • 据businesswire网站3月11日消息,临床阶段免疫治疗公司ImmunityBio(IBRX)宣布正在开发一种新型的hAd5 ACE2诱杀治疗性疫苗,以中和SARS-CoV-2病毒,包括E484K和N501Y突变。该公司在第28届逆转录病毒和机会感染会议(CROI)上以口头报告的形式介绍了结果,并在预印本服务器bioRxiv中公开了对这些变体具有高结合亲和力的积极发现,题为:“A recombinant ACE2 triple decoy that traps and neutralizes SARS-CoV-2 shows enhanced affinity for highly transmissible SARS-CoV-2 variants”。
    hAd5 ACE2诱饵候选物基于修饰的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体,该受体可与呼吸道细胞上的ACE2竞争结合SARS-CoV-2病毒。ACE2诱饵会捕获病毒,阻止其感染细胞并促进病毒从体内清除。ImmunityBio先前在12月报告的先进分子动力学模拟功能可用于设计ACE2诱饵,因此与细胞上发现的天然ACE2相比,它对病毒(包括SARS-CoV-2变体)的亲和力更高。
    在CROI上的题为“A SARS-CoV-2 Neutralizing ACE2 Decoy Shows High Affinity for N501Y and L452R Variants”的报告着重强调了ImmunityBio开发的重组蛋白质构建体,该构建体可充当诱饵ACE2受体,将与呼吸道细胞上的ACE2竞争,以结合SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(RBD)。一种有效的、高亲和力的诱饵可能被用于COVID-19的治疗,通过击败人类ACE2受体与SARS-CoV-2 的RBD结合,从而抑制体内感染事件。它也有可能被用作一种预防措施,可作为疫苗接种的一种补充,用于感染高危人群。
    原文链接:https://www.businesswire.com/news/home/20210311005349/en

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    • PNAS期刊10月22日发布了美国加利福尼亚大学等机构发表的文章“Engineered ACE2 receptor traps potently neutralize SARS-CoV-2”,报告了工程化ACE2受体“诱捕器”能够有效中和SARS-CoV-2。 文章称,该研究描述了一种逐步工程化方法来生成一组亲和力优化、酶促灭活的人受体蛋白血管紧张素转换酶II(ACE2)变异体,可以有效阻断SARS-CoV-2感染细胞。这些优化的受体诱捕器与病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD)紧密结合,防止病毒进入宿主细胞。该团队首先使用两阶段灵活的蛋白质骨架设计过程,通过计算设计了ACE2-RBD接口,该过程将RBD的亲和力提高了12倍。通过随机诱变和使用酵母表面展示进行选择,这些设计的受体变异体亲和力成熟14倍。亲和力最高的变异体包含7个氨基酸变化,与RBD的结合比野生型ACE2紧密170倍。通过添加天然ACE2收集蛋白结构域并与人免疫球蛋白可结晶片段(Fc)结构域融合以提高稳定性和亲和力,最佳的ACE2受体可以捕获中和SARS-CoV-2-假型病毒和真实的SARS-CoV-2病毒,半数抑制浓度(IC50)在10至100 ng / mL范围内。文章称,设计的ACE2受体诱捕器为抗击SARS-CoV-2和其他使用ACE2的冠状病毒感染提供了一条有希望的途径。此外,可以针对具有已知进入受体的病毒预先设计此类诱捕器以实现更快的治疗反应,而无需从恢复期患者中分离的中和抗体。 原文链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/10/21/2016093117