《3月11日_一种ACE2诱饵可与SARS-CoV-2变体高度结合并中和活病毒》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-03-15
  • 据businesswire网站3月11日消息,临床阶段免疫治疗公司ImmunityBio(IBRX)宣布正在开发一种新型的hAd5 ACE2诱杀治疗性疫苗,以中和SARS-CoV-2病毒,包括E484K和N501Y突变。该公司在第28届逆转录病毒和机会感染会议(CROI)上以口头报告的形式介绍了结果,并在预印本服务器bioRxiv中公开了对这些变体具有高结合亲和力的积极发现,题为:“A recombinant ACE2 triple decoy that traps and neutralizes SARS-CoV-2 shows enhanced affinity for highly transmissible SARS-CoV-2 variants”。
    hAd5 ACE2诱饵候选物基于修饰的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体,该受体可与呼吸道细胞上的ACE2竞争结合SARS-CoV-2病毒。ACE2诱饵会捕获病毒,阻止其感染细胞并促进病毒从体内清除。ImmunityBio先前在12月报告的先进分子动力学模拟功能可用于设计ACE2诱饵,因此与细胞上发现的天然ACE2相比,它对病毒(包括SARS-CoV-2变体)的亲和力更高。
    在CROI上的题为“A SARS-CoV-2 Neutralizing ACE2 Decoy Shows High Affinity for N501Y and L452R Variants”的报告着重强调了ImmunityBio开发的重组蛋白质构建体,该构建体可充当诱饵ACE2受体,将与呼吸道细胞上的ACE2竞争,以结合SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(RBD)。一种有效的、高亲和力的诱饵可能被用于COVID-19的治疗,通过击败人类ACE2受体与SARS-CoV-2 的RBD结合,从而抑制体内感染事件。它也有可能被用作一种预防措施,可作为疫苗接种的一种补充,用于感染高危人群。
    原文链接:https://www.businesswire.com/news/home/20210311005349/en

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    • 1.时间:2020年3月5日 2.机构或团队:德国莱布尼兹灵长类动物研究所、汉诺威兽医学院病毒学研究所等 3.事件概要: 德国莱布尼兹灵长类动物研究所等于2020年3月5日在Cell期刊上发表题为“SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor”的文章。文章指出,近期在中国新出现的新型致病性SARS-CoV-2及其在国内和国际上的迅速传播,构成了全球卫生紧急事件。冠状病毒进入细胞依赖于病毒刺突(S)蛋白与细胞受体的结合以及宿主细胞蛋白酶激活S蛋白。文章阐明了SARS-CoV-2使用哪些细胞因子进入宿主细胞,这可能有助于了解病毒传播机制和揭示治疗靶标。文章中,研究人员证明了SARS-CoV-2使用SARS-CoV受体ACE2进入细胞,并且丝氨酸蛋白酶TMPRSS2用于激活S蛋白。作者指出,批准用于临床的TMPRSS2抑制剂可阻止病毒进入细胞,这可能是一种治疗选择。研究还发现,恢复期SARS患者的血清交叉中和了SARS-2-S蛋白驱动的进入细胞的过程。作者称,该结果揭示了SARS-CoV-2和SARS-CoV感染之间的重要共性,并确定了一种抗病毒干预的潜在靶标。 4.附件: 原文链接 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30229-4#
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    • 俗话说,最好的防御就是好的进攻。如今,在一项新的研究中,来自日本大阪大学和京都府立医科大学的研究人员发现,对冠状病毒SARS-CoV-2感染的最好防御可能是一个好的诱饵。他们指出一种特别设计的“诱饵”病毒受体在细胞和实验动物模型中降低了SARS-CoV-2的Omicron(奥密克戎)变体的感染性。相关研究结果发表在2022年4月26日的期刊上,论文标题为“An engineered ACE2 decoy neutralizes the SARS-CoV-2 Omicron variant and confers protection against infection in vivo。” 目前对SARS-CoV-2感染的大多数治疗方法涉及经设计后用来中和这种病毒的抗体。然而,这些抗体的有效性因SARS-CoV-2变体的不同而不同,而且这种病毒可以迅速产生突变,帮助它“逃脱”中和。另一种策略是使用模拟SARS-CoV-2受体--ACE2---的诱饵。通过这种方法,SARS-CoV-2与ACE2诱饵结合,而不是与表达ACE2蛋白的宿主细胞结合,因此这种病毒从未接触或进入这些细胞。Z 论文共同通讯作者Atsushi Hoshino说,“通过基因改造在ACE2中引入小的突变,我们能够提高它对SARS-CoV-2刺突蛋白的亲和力,以至于它能够像治疗性抗体一样中和这种病毒。然而,SARS-CoV-2的Omicron变体在刺突蛋白中存在许多新的突变,因此我们想知道我们的工程化ACE2诱饵是否也能有效地预防这种变体的感染。”为了做到这一点,这些作者用SARS-CoV-2的不同变体感染细胞,并用工程化的ACE2诱饵处理它们。 Hoshino解释说,“这些结果是非常清楚的。这种工程化ACE2诱饵有效地中和了SARS-CoV-2的Omicron变体,达到了与原始的SARS-CoV-2毒株相媲美的水平。” 此外,用这种工程化ACE2诱饵治疗仓鼠或小鼠,可以保护它们免受Omicron的影响,从而减少严重的感染并提高生存机会。 Hoshino解释说,“我们的研究结果表明ACE2诱饵是治疗包括Omicron在内的多种SARS-CoV-2变体的一个有用的治疗方案。” 此外,详细分析发现Omicron变体极不可能“逃脱”ACE2诱饵的中和作用,这与Omicron通过突变迅速逃避基于抗体治疗的中和作用的趋势不同。鉴于这种工程化ACE2诱饵也能够中和通常感染动物的与SARS-CoV-2相关的其他病毒,这种策略有可能也有利于控制未来的疫情爆发。 参考资料: 1. Nariko Ikemura et al. An engineered ACE2 decoy neutralizes the SARS-CoV-2 Omicron variant and confers protection against infection in vivo. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn7737. 2. Decoy receptor protects against omicron infection https://medicalxpress.com/news/2022-04-decoy-receptor-omicron-infection.html