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《3月22日_IONTAS鉴定出新型SARS-CoV-2中和抗体》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2021-03-24

  • 据BioSpace网站3月22日消息，英国爱奥尼塔有限公司（IONTAS）和FairJourney Biologics S.A公司（FJB）宣布，已鉴定出与多种新出现的SARS-CoV-2变体结合的中和性抗体。结合噬菌体展示技术和住院的COVID-19患者的B细胞受体库测序产生的结果，已鉴定出具有不同作用机制的有效中和抗体。在这种方法的基础上，该公司开发了一组候选治疗药物。
    SARS-CoV-2病毒进入人体是由于病毒刺突蛋白与肺细胞表面的ACE2蛋白结合。这种相互作用是由刺突蛋白的一个小区域驱动的，目前正在进行临床试验的大多数抗体都与这个位点结合。但是，该位点已在某些新出现的病毒变体中发生了变化，从而降低或抵消了某些临床候选药物的作用。由IONTAS开发的针对该位点的候选抗体药物已显示与新出现的变体保持结合。
    解决变体的另一种方法是针对具有较高保守度的病毒的其他区域，从而使变体逃脱的可能性降低。GSK / VIR生物技术公司最近宣布了其抗体的成功的3期试验，VIR-7831是一种与刺突蛋白区域结合的抗体，该区域在SARS-CoV-2和SARS-CoV-1中高度保守。VIR-7831在临床试验中显示出住院和死亡人数减少了85％。
    IONTAS抗体的一个亚组，通过与在SARS-CoV-2变体以及SARS-CoV-1病毒均保守的位点结合，显示出与VIR-7831类似的功能。
    原文链接：https://www.biospace.com/article/releases/iontas-identifies-novel-sars-cov-2-neutralising-antibodies/?keywords=COVID-19

  • 原文来源：https://www.biospace.com/article/releases/iontas-identifies-novel-sars-cov-2-neutralising-antibodies/?keywords=COVID-19
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    • Nature于7月15日发表了美国范德比尔特大学医学中心、华盛顿大学医学院、哈佛医学院贝丝以色列女执事医学中心等美国多家机构的研究文章“Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV-2”。研究人员从一大批针对刺突糖蛋白（S）的人源单克隆抗体（mAb）中，鉴定出几种具有有效中和活性并完全阻断S受体结合域（SRBD）与人ACE2（hACE2）相互作用的抗体。研究人员通过竞争结合、结构和功能研究将mAb聚类，从而识别SRBD上不同的表位以及S三聚体的不同构象状态。研究发现，识别非重叠位点的有效中和单克隆抗体COV2-2196和COV2-2130同时与S结合，并协同中和了真实的SARS-CoV-2病毒。在SARS-CoV-2感染的两种小鼠模型中，这两种抗体中的一种或两种抗体组合的被动转移都可以保护小鼠免于体重减轻，并减少了病毒载量和肺部炎症。此外，两种最有效的ACE2封闭性单克隆抗体（COV2-2196或COV2-2381）单一使用时的被动转移均可以保护猕猴免受SARS-CoV-2感染。文章表示，这些结果确定了SRBD上的保护性表位，并为合理的疫苗设计和强大的免疫疗法选择提供了基于结构的框架。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2548-6
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    • 1.时间：2020年5月3日 2.机构或团队：南京医科大学、江苏省疾病预防控制中心 3.事件概要： 5月3日，bioRxiv预印本平台发表了来自南京医科大学，江苏省卫生部病原微生物研究所，南京医科大学，江苏省人类功能基因组学重点实验室等机构的研究团队的题为“Isolating multiple formats of human monoclonal neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 by in vitro site-directed antibody screening”的文章。 文章指出，中和抗体是急性致病性感染最有效的干预措施之一。目前，已鉴定出超过300万人感染SARS-CoV-2，但仍缺乏SARS-CoV-2特异性疫苗和中和抗体。SARS-CoV-2通过其表面刺突糖蛋白的S1受体结合域（RBD）与ACE2相互作用，感染宿主细胞。因此，通过抗体阻断SARS-CoV-2-RBD和ACE2的相互作用将导致直接中和病毒的作用。该研究选择SARS-CoV-2-RBD的ACE2接口作为中和抗体筛选的靶向表位，通过噬菌体展示进行了定点筛选，最终获得了一种IgG抗体（4A3）和几种结构域抗体。其中，由于4A3和三种结构域抗体（4A12、4D5和4A10）具有阻断SARS-CoV-2-RBD与ACE2阳性细胞之间相互作用的能力，因此被鉴定为中和抗体。研究人员预测结构域抗体4A12具有对刺突蛋白同型三聚体上所有三个ACE2接口的最佳可达性。该研究指出，SARS-CoV-2的假病毒以及真正病毒的中和试验表明，所有四种抗体均可有效保护宿主细胞免受病毒感染。 该文章认为，该研究通过定点抗体筛选分离了多种形式的SARS-CoV-2中和抗体，这可能是有希望的预防和治疗COVID-19的候选药物。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.03.074914v1
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