降低血液中的胆固醇水平可以有效地降低患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险，包括冠状动脉疾病（CAD），它是全世界死亡的主要原因。CAD是由斑块形成引起的，斑块包括冠状动脉中的胆固醇沉积。Proprotein convertase subtilisin/kexin 9（PCSK9）在21世纪初被发现，后来被确定为胆固醇代谢的一个关键调节器。PCSK9诱导肝脏中低密度脂蛋白（LDL）受体的溶酶体降解，负责清除循环中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。因此，功能获得型（GOF）PCSK9突变是导致家族性高胆固醇血症的原因，这是一种严重的情况，血浆胆固醇水平极高，ASCVD风险增加，而功能丧失型（LOF）PCSK9突变则与极低的LDL-C水平和对CAD的保护有关。自从发现PCSK9以来，在开发PCSK9靶向疗法方面已经进行了广泛的研究。对明确的生物学、遗传风险变异和PCSK9晶体结构的综合划定是开发拮抗分子的主要动力。两种基于抗体的PCSK9抑制剂已经成功地进入了临床应用，并显示能有效地降低胆固醇水平和减轻ASCVD事件的风险，包括心肌梗塞、中风和死亡，并且没有任何重大的不良反应。第三种基于siRNA的抑制剂已获FDA批准，但正在等待心血管结果数据。这篇综述概述了PCSK9的生物学特性，重点是PCSK9基因的结构和非同义突变的报道，并阐述了正在开发的PCSK9降低策略。最后，讨论了在心血管疾病之外的其他严重疾病中抑制PCSK9的未来前景。
