《一项开放、非随机、I期、单剂量试验:评估头孢洛林用于终末期肾病患者的药代动力学》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-09
  • 对于肾功能正常的患者,头孢洛林酯的推荐剂量为 600 mg1 h 静脉输注,每隔12 h一次(q12h)。对于肌酐清除率 ≤ 30 mL/min,包括那些与终末期肾病 (ESRD) 患者的推荐的剂量是 200 mg 1 h 静脉输注,每隔12h一次(q12h)。该I期试验旨在评估头孢洛林酯200 mg 1-h i.v.用于终末期肾病 (ESRD) 患者的药代动力学、 安全性和耐受性。8例终末期肾病患者参加了次试验,包括两个疗程 (头孢洛林酯200mg 血液透析前后给药) 相隔 > 1 周。7例健康志愿者接受头孢洛林酯600 mg。对血样 (血液透析前后) 和透析液样品进行药代动力学分析。终末期肾病患者血液透析后接受头孢洛林酯200mg,其AUC0-∞为64.8 (38.9) μg ·h/mL, 与接受600 mg头孢洛林酯的AUC相似[62.7 (9.4) μg·h/mL]。在血液透析前的治疗期间内,头孢洛林酯80%的剂量以头孢洛林(73%) 和头孢洛林 M-1 (7%)在透析液里出现。各组间不良反应的发生率相似(43%, 50% ,43%)。头孢洛林酯200 mg 1-h i.v. infusion q12h,血液透析后给药,是终末期肾病患者适当的给药方案。

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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-09-19
    • 高剂量利福平可能有助于结核性脑膜炎(TBM)患者存活。药代动力学-药效学评估表明,利福平剂量静脉注射高于13mg / kg或口服20mg / kg(如前所述)是最大化治疗反应。在一项双盲、随机、安慰剂对照的II期试验中,我们将60名印度尼西亚万隆的成年TBM患者分配到标准450 mg、900 mg或1350 mg(10、20和30 mg / kg)口服利福平并与其他结核病药物联合口服30天。终点包括药代动力学测量、不良事件和存活。在治疗的关键早期(2±1),口服利福平的双倍和三倍剂量可导致血浆中几何平均总暴露量增加3倍和5倍(AUC0-24h:53.5 mg.h / L vs 170.6 mg.h / L vs. 293.5 mg.h / L,p <0.001),CSF浓度成比例增加,并且3/4级不良事件的发生率没有增加。在10、20和30mg / kg组中,6个月死亡率分别为7/20(35%),9/20(45%)和3/20(15%)(p = 0.12)。标准剂量增加三倍导致血浆和脑脊液中利福平暴露量大幅增加,并且是安全的。现在应该在更大的III期临床试验中评估该剂量的存活益处。
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