《在利福霉素的作用下普托马尼药代动力学:结核病患者随机试验的中期结果》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-12-01
  • 结核病需要更短、更有效的治疗方案。硝基咪唑普托马尼最近被批准与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗广泛耐药结核病。普托马尼作为药物敏感肺结核的治疗缩短剂也有益处。目前尚不清楚如何以及是否可以与利福霉素(一种关键的一线杀菌药物)一起使用。

    在这项分析中,数据来自两项研究:评估普托马尼治疗肺结核(APT)试验,在该试验中,药物敏感的肺结核患者接受普托马尼、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平或利福布汀,对照喂养条件下的标准护理和艾滋病临床试验组(ACTG)5306试验,针对健康志愿者在空腹条件下单独服用普托马尼或与利福平联用的I期研究。

    在群体药代动力学(PK)模型中,与单独使用利福平或普托马尼相比,服用利福平的受试者在APT和A5306中分别降低44.4%和59.3%(由于清除速度加快80%或146%)。利福平和利福布汀组的Cmax中位数分别为2.14和3.35毫克/升,而AUC0-24小时的中位数分别为30.1和59.5毫克•小时/升。尽管利福平显著降低了APT患者中普托马尼的暴露量,但AUC0-24值与注册试验中有效治疗相关的数值相似,这可能是因为APT受试者服用了剂量,提高了普托马尼的相对生物利用度和暴露量。利福布汀的普托马尼浓度较高,但与以前的观察结果一致。尽管服用利福平和普托马尼不大可能损害疗效,但研究数据表明,如果使用利福平,则普托马尼应与食物一起服用。

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    • 编译者:蒋君
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    • 编译者:蒋君
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    • 目标 本研究的目的是探讨口服利福平药代动力学(PK)研究的异质性,得出标准剂量下利福平PK参数的估计值,并将这些与较高剂量下的估计值进行比较。 方法 对截至2017年5月以英语发表的利福平药代动力学研究进行了系统检索。提取了描述Cmax和AUC的数据。 Meta分析提供了标准利福平剂量的PK参数估计的概要估计。通过估算森林图的I2统计和目视检查来评估异质性。总结使用临床前药效学(PD)数据,在图形和上下文中比较标准剂量和更高剂量下的AUC估计值。 结果 PK参数的异质性在meta回归中是显而易见的。治疗持续时间对利福平PK参数的总体估计有显着影响,单剂量后Cmax为8.98 mg / L(SEM 2.19),稳态给药时为5.79 mg / L(SEM 2.14),单次和稳态给药后AUC分别为72.56 mg•h / L(SEM 2.60)和38.73mg•h / L(SEM 4.33)。需要至少25mg / kg的利福平剂量才能达到临床前研究中定义的血浆PK / PD靶标。 结论 在利福平PK参数估计中存在严重的研究间异质性。可用的修改变量无法解释这一点。建议增加利福平的推荐剂量以提高疗效。本研究为在标准剂量下深入了解利福平PK提供了重要的参考点,并继续努力在该领域中探索更高剂量的策略。