《长期使用Liraglutide治疗对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响:从LIBRA试验而来的见解》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-10
  • 在2型糖尿病患者中,由于代谢缺陷,其胰高血糖素的抑制减弱,使其血糖升高。本研究的目的是评价长期使用Liraglutide治疗对早期2型糖尿病患者胰高血糖素的影响。51例2型糖尿病患者随机结束Liraglutide皮下注射或者安慰剂注射。研究结果表明,正如预期的一样,比起安慰剂组,Liraglutide治疗组的餐后胰岛素和C-胎应答增强,同时减少游离的血糖。结论,在早期的2型糖尿病患者中,长期使用Liraglutide与一稿血糖素的增加有关。

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    • 编译者:李永洁2
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    • 评估口服semaglutide的心血管安全性,这是第一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂的片剂。PIONEER 6是一项针对心血管事件高风险的2型糖尿病(T2D)患者的多国,随机,安慰剂对照,双盲试验。患者被随机分配至每日一次口服semaglutide(最多14 mg)或安慰剂加入标准治疗。主要复合终点是首次发生心血管死亡或非致命性心肌梗塞或非致命性中风的时间。主要假设是通过评估主要终点的非劣效性与安慰剂相比,排除口服semaglutide的心血管风险过量(危险比95%置信区间的上限的非劣效性边际为1.8)。 PIONEER 6是事件驱动的,随后持续到至少122个主要结果事件累积为止。没有预先定义的最短持续时间。总体而言,21个国家的214个地点共招募了3,183名患者(平均年龄66.1岁,女性占31.6%)。在基线时,糖尿病的平均持续时间为14.9岁,平均HbA1c为8.2%,并且84.6%的患者已确定心血管疾病/中度CKD。PIONEER 6将提供有关T2D患者口腔利多肽的心血管安全性和高心血管风险的证据。
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    • 全世界有4.15亿人受2星糖尿病的影响,其特征是慢性高血糖和胰岛素抵抗,进展至胰岛素产生不足,如β细胞衰竭的一个结果。随着时间的推移,慢性高血糖可能最终导致β细胞功能的损失,而使患者胰岛素依赖性。直到最近质量见于T2Dβ细胞的损失被认为是增加的细胞凋亡率的结果。然而,已经提出了单独的细胞凋亡不能解释β细胞质量损失在疾病看到的范围内,并且还可能发生的功能的损失,由于β细胞的分化状态的变化。本次审查认为β细胞命运的决定因素目前的知识在理解其相关的疾病过程中T2D的背景下,也考虑了糖尿病的环境(高血糖,缺氧,炎症和血脂异常)对基因参与维护表达的影响β细胞的身份。我们描述的糖尿病患者微环境对基因调控过程,剪接,禁止基因和表观遗传修饰的表达的影响,目前的知识。阐明,巩固变为β细胞分化状态的分子机制,以及伴随的β细胞衰竭提供潜在的治疗目标的患者将来管理的2型糖尿病。