胰岛素受体底物1（IRS-1）是否在体外抑制或促进成骨细胞增殖和分化仍存在争议。具有PDZ结合基序（TAZ）的转录共激活因子在骨髓间充质干细胞（BMSC）的骨生成中起重要作用，并且强烈激活成骨分化标志物的表达。在这项研究中，我们发现IRS-1和TAZ在成骨分化的早期阶段遵循类似的增加的表达模式。敲低IRS-1降低了TAZ，RUNX2和OCN的表达，过表达IRS诱导了TAZ，RUNX2和OCN表达的上调。此外，我们的结果显示，除了UO126（MEK-ERK抑制剂）之外，LY294002（PI3K-Akt抑制剂）抑制IRS-1诱导的TAZ表达的上调。另外，在BMSC的成骨分化期间，SiTAZ阻断G1中的细胞增殖。总之，该研究结果表明，IRS-1基因修饰通过PI3K-Akt信号通路增加TAZ表达促进大鼠BMSCs的成骨分化。
