《Am J Pathol:科学家鉴定出用于肺癌早期诊断的新型生物标志物》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-05-14
  • 在肺癌病人的血液中,能检测出高水平的细胞骨架结合蛋白4(CKAP4)。最近,在一项发表在The American Journal of Pathology期刊的新研究中, 研究者们发现肺癌人群的CKAP4水平比健康个体明显增高。他们进一步确定,CKAP4水平在患病1期的病人的血液中已经升高,这使其成为一种潜在的无创诊断标志物,并能改变对一些类型肺癌(包括非小细胞肺癌,鳞状细胞癌等)的诊断和治疗实践和改善患者的预后。

    在全世界,肺癌在男性和女性中都是造成死亡的主要癌症。该疾病预后较差,因为大部分肺癌只能在晚期被诊断出来。

    "在癌症还能通过手术治疗的早期作出诊断,对改善预后极其重要。" 该研究的领导者、日本神奈川北里大学联合医学科学学院分子诊断部门的Yuichi Sato博士解释道,"我们需要更好的早期诊断生物标志物。"

    该研究的共同研究者、北里大学联合医学科学学院的Ryo Nagashio博士表示,目前用于肺癌的生物标志物包括癌胚抗原(CEA),路易斯寡糖抗原(SLX),鳞状细胞癌(SCC)抗原和细胞角蛋白片段(CYFRA)21-1,然而这些对于探测早期肿瘤都不够敏感。"我们研究的结果提供的证据表明,CKAP4蛋白或能成为一个新颖的肺癌早期血清诊断标志物。"

    研究者们在271位肺癌患者和100位健康人的血液中使用名为KU-Lu-1抗体的单克隆抗体进行了反相蛋白阵列分析。KU-Lu-1仅对肺部组织的肿瘤细胞和肿瘤基质纤维母细胞发生反应,对正常肺部组织不会反应。他们通过使用免疫沉淀反应和质谱分析方法,确定了KU-Lu-1抗体能在肺癌细胞和组织中识别CKAP4,分泌到培养基上清液的分泌物也得到了确认。另外,他们还研究了一个包含100名肺癌患者和38名健康个体作为对照样本的验证集。

    最近CKAP4被鉴定为wnt通路抑制剂Dickkopf1(DKK1)的受体。在人类胰腺癌和肺癌的肿瘤病灶中常常能观察到DKK1和CKAP4的表达,这两种蛋白在肿瘤组织中的同时表达与预后和无复发生存率呈负相关关系。

    在疾病的I-IV期,血清CEA,CYFRA和SCCA的敏感性分别报道为30%-52%, 17%-82%和24%-39%。在这项研究中,血清CKAP4的敏感性在试验组中为81%,在验证组中为69%。这些比率高于现有的血清诊断标志物。此外,即使在I期非小细胞肺癌和鳞状细胞癌中,CKAP4的敏感性也很高。

    "使用CKAP4作为生物标志物可以改变目前肺癌患者治疗的实践,此外,CKAP4和常规标志物的结合可以显着改善诊断的准确性,"Sato博士总结道。

  • 原文来源:https://ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(17)30976-8/fulltext
相关报告
  • 《美国科学家发现全新生物标志物可早期诊断多种癌症》

    • 来源专题:中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
    • 编译者:李荣
    • 发布时间:2020-08-23
    • 8月13日,美国科学家发现由肿瘤和免疫细胞释放的细胞外囊泡和颗粒(extracellular vesicles and particles,简称EVP),携带可靠的生物标志物,可用于癌症检测,并确定癌症的类型。研究团队称,肿瘤在生长、转移的过程中同样会释放EVP,并以这种方式通知身体的其他部位做好迎接癌细胞的准备。因此,理论上通过检查不同EVP的内容物,可以推断出癌症的信息。科学家收集了400多份人类组织、血液和其他体液样本,涵盖了18种不同的癌症,如乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌等,并且包括了早期在内的不同癌症阶段,以及作为对照的健康样本。然后,通过基于质谱的蛋白质组学方法,分析了EVP中的蛋白质。 研究人员首先比较了组织样本中肿瘤和邻近组织的EVP蛋白质组,确定哪些EVP蛋白可以用作癌症诊断标志物。利用这些特征性的蛋白区分肿瘤和正常组织,可以达到95%的敏感性和94%的特异性。接下来通过匹配来自组织样本和血浆中的EVP,进一步找出了癌症患者血浆中独特的肿瘤相关EVP蛋白。相关研究成果发表于《Cell》期刊。
  • 《科学家有望开发出早期诊断1型糖尿病的新技术》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-23
    • 近日,来自皇家墨尔本理工学院等机构的科学家们通过研究开发出了一种进行1型糖尿病早期检测新技术,这种技术能够准确预测儿童是否有患慢性疾病的风险。目前并没有1型糖尿病的早期诊断技术,当人们被诊断为1型糖尿病时,其机体胰腺中70%产生胰岛素的细胞都已经被破坏了。 于是研究人员就希望能够开发出一种新型检测试剂盒来作为新生儿1型糖尿病的标准诊断工具,对新生儿进行有效检测,并且促进糖尿病患儿的治疗,有效延缓其疾病的进展。这项研究中,研究人员将在芯片上的实验技术应用于产胰岛素的β细胞的研究中。研究者Vipul Bansal说道,我们所开发的检测试剂盒非常廉价且有效,而且使用也很方便,其并不需要专业的技术知识或昂贵的分析。 在疾病进展之前有效发现病症或许能够有效改善每年确诊为1型糖尿病的2400名澳大利亚人的健康。1型糖尿病是一种终身性的自身免疫性疾病,其在全球影响着大约54.2万人儿童的健康,而且近年来被诊断为1型糖尿病的成年人的数量越来越多。 研究人员所开发的新型技术能利用微型芯片和传感器来检测机体血液中的标志物,而这些标志物能够有效识别患者机体早期β细胞的缺失。β细胞中存在于胰腺中,其是机体制造胰岛素的唯一途径,胰岛素是一种糖调节激素,而1型糖尿病患者机体无法制造胰岛素。来自悉尼大学的研究人员此前通过研究发现,血液中大约有20种生物标志物能够准确预测机体β细胞的健康。 这项研究中,研究人员旨在开发出一种即时监测设备来检测上述的生物标志物,并且快速得出结果。研究者Ravi Shukla表示,他们目前已经开发出了一种包被特殊纳米颗粒的传感器,这种传感器能够有效地检测选择性生物标志物的存在,如果机体血液中存在某种特定分子时,其还能发生颜色变化。 下一步研究者希望能够扩展这种传感器的能力,将其浓缩到一个微流控芯片上,而芯片的大小相当于一张邮票。这种微流体芯片包含微型通道和泵,其能准确控制液体的流动,由于血液在微流体系统中很难被处理,于是研究人员率先开发出了一种新技术来避免对样品进行特殊处理。研究者Arnan Mitchell教授说道,最后我们将为卫生专业技术人员开发出一种简单且可靠的工具,我们所构建出的设备原型能够对患者的血液进行分析并给出评分,来指示其患1型糖尿病的风险。 研究人员的最终目的就是减缓或抑制人们1型糖尿病的发展,这种新型检测技术还能明显加速研究人员开发治疗或抑制1型糖尿病开端或进展的新型疗法。研究者表示,该设备的各个部件都能正常工作,而他们所面临的挑战就是讲传感器和芯片整合到一个易于使用的设备中。后期他们将会进行更为深入的研究来实现这一目的。