《5月10日_美国斯克里普斯研究所研究老年人群体中的胆固醇和COVID-19致死率之间的关联》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: xuwenwhlib
  • 发布时间:2020-05-11
  • 信息名称:美国斯克里普斯研究所研究老年人群体中的胆固醇和COVID-19致死率之间的关联
    1.时间:2020年5月10日
    2.机构或团队:美国斯克里普斯研究所
    3.事件概要:
    5月10日,bioRxiv发表了题为“Cholesterol and COVID19 lethality in elderly”的文章。
    由SARS-CoV-2引起的COVID-19疾病在老年人和有潜在慢性疾病的人中尤为严重。至于老年人为何易受伤害,以及儿童为何有抵抗力,其分子机制在很大程度上尚不清楚,而了解这些差异对于保护弱势群体、指导有效的政策和治疗措施至关重要。
    在此文中作者表明了利用胆固醇转运蛋白载脂蛋白E(apoE)来从血清中运载胆固醇的细胞,增强了假型SARS-CoV-2的内吞进入。高胆固醇SARS-CoV-2进入点的超分辨率成像显示,其表观直径显著增大(约10%至100nm),几乎是病毒进入点总数的两倍。胆固醇伴随着血管紧张素原转换酶(ACE2)到达病毒进入点,在那里SARS-CoV-2停靠并利用适当的机会进入细胞。此外,文章还发现胆固醇增强了SARS-CoV-2与细胞表面的结合,从而增加了与内吞途径的联系,且降低细胞胆固醇有相反的效果。
    基于这些发现和已知的外周组织胆固醇在衰老和炎症过程中作用,文章建立了一个胆固醇依赖的COVID19对老年人和慢性病患者的致死率模型。胆固醇随着年龄和炎症(如吸烟和糖尿病)的增加而增加,相应地细胞表面则存在着更多病毒进入点和最佳组装的病毒进入蛋白。重要的是,文中模型表明高胆固醇是组织中最令人担忧的现象,而不是血液中。事实上,血液中胆固醇的快速下降可能意味着外周组织中胆固醇的严重负荷,以及SARS-CoV-2传染性升级的危险情况。因此,多不饱和脂肪酸(PUFAs)对抗胆固醇的影响,为健康饮食以避免严重的COVID19病例感染提供了分子理论基础。
    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。
    4.附件:
    原文链接
    https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v1

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.09.086249v1
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    • 编译者:zhangmin
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    • 1.时间:2020年6月9日 2.机构或团队:斯克里普斯研究所、加利福尼亚大学、国际艾滋病疫苗行动组织、哈佛大学 3.事件概要 斯克里普斯研究所、加利福尼亚大学、国际艾滋病疫苗行动组织和哈佛大学的科研人员在bioRxiv预印本平台发表题为“Structural basis of a public antibody response to SARS-CoV-2”的文章。 文章指出,从分子水平上理解人类中和抗体对SARS-CoV-2的反应可以加速疫苗设计和促进药物发现。研究人员分析了294种SARS-CoV-2抗体,发现IGHV3-53是针对刺突蛋白的受体结合域(RBD)最常用的IGHV基因。研究人员测定了两种IGHV3-53中和抗体(+/- Fab CR3022)的晶体结构,其分辨率在2.33- 3.11埃之间。IGHV3-53的谱系编码残基在和ACE2表位结合中占主导地位,不与CR3022表位重叠。此外,IGHV3-53用于和非常短的CDR H3结合以及和不同的轻链结合。总的来说,IGHV3-53是中和SARS-CoV-2的多功能抗体VH,其特定的谱系特征和最小的亲和力成熟为疫苗设计和评估结果提供了重要的见解。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.08.141267v1