结核病是世界范围内第九大导致死亡的因素。对于敏感菌株,治疗成功率约为80%,对于广泛耐药菌株,治疗成功率降至30%。缩短结核分枝杆菌(Mtb)治疗时间是一个主要目标,可以通过联合治疗达到。然而,鉴于现有可用新旧数据去识别最有前景的药物组合是一项挑战。我们的目标是使用体外策略确定最有前途的2个药物组合,最终在体外中空纤维感染模型(HFIM)和动物模型中进行测试。我们研究了利奈唑胺(LZD)和贝那喹唑(BDQ)联合对对数生长期和酸性生长期Mtb菌株H37Rv和Mtb菌株18b在含有单独和组合两种药物浓度的9×8基质的平板系统中的对数生长和非复制生长期生长。使用格雷科通用响应表面方法(URSA)模型进行相互作用的表征,即拮抗作用、相加作用或协同作用。我们的研究结果表明,LZD和BDQ之间的相互作用是两种菌株在两种测试代谢状态下杀菌的添加剂。这种预筛选策略适合于将LZD和BDQ识别为有前途的组合,以便在HFIM中进一步测试。药物作用的非重叠机制的存在表明,联合用药中的每种药物都可能有效地抑制MTB对同伴药物的耐药性,这在改善结核病治疗效果方面具有希望。