《利奈唑胺加贝伐单苯对结核分枝杆菌在对数期、酸性期和非复制性残留(NRP) - 体外试验中的作用》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2018-06-15
  • 结核病是世界范围内第九大导致死亡的因素。对于敏感菌株,治疗成功率约为80%,对于广泛耐药菌株,治疗成功率降至30%。缩短结核分枝杆菌(Mtb)治疗时间是一个主要目标,可以通过联合治疗达到。然而,鉴于现有可用新旧数据去识别最有前景的药物组合是一项挑战。我们的目标是使用体外策略确定最有前途的2个药物组合,最终在体外中空纤维感染模型(HFIM)和动物模型中进行测试。我们研究了利奈唑胺(LZD)和贝那喹唑(BDQ)联合对对数生长期和酸性生长期Mtb菌株H37Rv和Mtb菌株18b在含有单独和组合两种药物浓度的9×8基质的平板系统中的对数生长和非复制生长期生长。使用格雷科通用响应表面方法(URSA)模型进行相互作用的表征,即拮抗作用、相加作用或协同作用。我们的研究结果表明,LZD和BDQ之间的相互作用是两种菌株在两种测试代谢状态下杀菌的添加剂。这种预筛选策略适合于将LZD和BDQ识别为有前途的组合,以便在HFIM中进一步测试。药物作用的非重叠机制的存在表明,联合用药中的每种药物都可能有效地抑制MTB对同伴药物的耐药性,这在改善结核病治疗效果方面具有希望。

相关报告
  • 《阿米卡星残留对非结核分枝杆菌痰培养的影响》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-01-18
    • 在慢性肺部疾病患者中,非结核分枝杆菌(NTM)是重要的感染原因(1)。用于吸入的阿米卡星脂质体(LAI)是一种新型的、每日一次的阿米卡星制剂,它可以治疗痰培养阳性的成年人感染鸟分枝杆菌复合群(MAC)所致的肺部病变(1,2)。 在一项2期随机双盲安慰剂对照试验中,对每日一次阿米卡星脂质体(LAI)的有效性和安全性进行了调查,以治疗难治性非结核分枝杆菌(NTM)肺部疾病(2)。研究结果表明,对于难治性非结核分枝杆菌(NTM)肺部疾病的鸟分枝杆菌复合群(MAC)患者,通过指导添加阿米卡星脂质体(LAI)的治疗可实现早期和持续阴性痰培养(2)。 然而,雾化LAI痰标本中残留的阿米卡星可能是解释痰培养结果的一个潜在的混杂因素。本研究通过检查痰标本中残留阿米卡星对分枝杆菌培养结果的影响评估了痰分枝杆菌培养结果的可靠性。
  • 《Xpert MTB / RIF法直接检测涂片阴性肺外样本中结核分枝杆菌复合物的评价》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-09-03
    • 结核分枝杆菌复合物(MTUBC)在临床样本中的快速检测对于成功治疗至关重要。已经开发了诸如实时PCR的新技术以便于快速诊断,但是由于这些样品中的细菌负荷低,因此其在肺外标本中的敏感性较低。最近开发了新一代试验以试图克服这种限制。本研究的目的是分析Xpert MTB / RIF Ultra(GX-Ultra)检测对108例MTUBC培养阳性的涂片阴性肺外标本中MTUBC DNA的有效性。此外,测试40个肺外培养阴性样品和20个非结核分枝杆菌样品以评估该试验的特异性。所有样品均于1999年5月至2017年5月间收集。GX-Ultra在82例肺外标本中检测到MTUBC的DNA,其MTUBC培养阳性(75.9%敏感性,95%置信区间[CI]:66.6%至83.4%)。对于MTUBC培养阴性的所有临床标本和具有非结核分枝杆菌的样品(100%特异性),该测定均为阴性。此外,两个(1.8%)样本呈现与利福平耐药性相关的突变。淋巴结(94.1%)和非无菌液(93.7%)样本的敏感性最高,其次是组织标本(86.6%)、粪便标本(80%)、脓肿抽吸物(64.7%)和无菌液体(60.5%)。胸膜液是用于检测MTUBC DNA的最佳样品之一,在10/21(47.6%)的病例中GX-Ultra为阳性。总之,GX-Ultra在标本中表现出优良的特异性和高灵敏度,使其成为快速诊断肺外结核的有用工具。