《单核细胞和巨噬细胞功能的表观遗传调控》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-05-05
  • 单核细胞和巨噬细胞在组织稳态和免疫反应的关键球员。表观遗传过程严格监管在健康和疾病的细胞功能。最新进展:最近的技术发展已经允许的转录电路的单核细胞和巨噬细胞调节底层的详细特征。在分化和活化,增强子是由谱系确定和与信号相关的转录因子中选择。增强剂证明是非常动态的,这些增强剂的活化在单核细胞和巨噬细胞和其亚型之间基因转录的差异。关键问题:它已经表明,表观遗传调控的酶,这些细胞的功能和表观遗传酶的目标已被证明是挫伤炎症反应的重要工具。我们给最近的事态发展控制单核细胞和巨噬细胞功能和后生通路的全面了解和理解,参与单核巨噬细胞分化和激活后生酶。未来发展方向:在今后几年的主要挑战将是研究人类疾病的表观遗传变化并更好地了解如何途径后生控制疾病炎症剧目。

相关报告
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    • 编译者:李爱花
    • 发布时间:2014-10-17
    • 细胞产生了许多发现和抑制微生物感染的机制。模式识别受体(PRRs)的运用是其中之一。PRRs可表达于细胞表面、胞质、或内涵体,用于发现病原相关分子模式(PAMPs)或被损坏细胞释放的危险信号(如危险相关分子模式,DAMP)。PRR的激活可激发信号级联反应,导致抗微生物细胞因子的产生,包括I型干扰素。这些细胞因子反过来诱导基因的表达,如干扰素诱导基因(ISGs),表现为抗微生物活性。除了PRRs,自噬是另一种细胞外防御机制。细胞以异体吞噬的方式用自噬清除细胞外病原体。病毒为了存活下来已经产生了不同的机制来抑制这些固有免疫反应。一个明显的例子是HCV NS3蛋白酶可将线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)切断。MAVS是能被HCV基因组RNA激活的胞浆模式识别受体RIG-I重要的下游接头分子。另一个例子是流感病毒NS1蛋白,结合E3泛素连接酶TRIM25防止器激活RIG-I。类似地,自噬通路可能被病毒抑制或被病毒利用于自身的复制中。前者以单纯疱疹病毒1的ICP34.5蛋白为代表。后者以HCV为代表,利用自噬增强它的复制。 在Ducroux等的报道中,作者展示了另一种病毒感染的细胞控制。通过运用一系列亲和纯化方法,作者发现Spindlin1是一种乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的结合对象。他们接下来发现Spindlin1能抑制HBV的复制,因为它的过表达减少了HBV RNA和DNA复制中间物的水平。相反,通过RNA干扰减少Spindlin1增强了HBV复制。他们指出Spindlin1对HBV的抑制效应是在转录水平,因为在核连缀(转录)分析中Spindlin1的过表达减少了HBV DNA的80%的转录活性,Spindlin1对HBV的效应具有特异性,细胞基因cyclinA2未观察到此现象。 Spindlin1有三个Tudor 样结构域并能结合至H3的三甲基赖氨酸4(H3K4me3)和不对称二甲基精氨酸8 (H3R8me2a)。通过染色质免疫共沉淀(ChIP)实验,Ducroux等揭示出Spindlin1能结合至HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)基因组。有趣的是,这种结合在病毒基因组中HBx的表达消失后会增强,证明了HBx在Spindlin1结合至HBV基因组中的抑制作用。虽然减少Spindlin1实际上导致HBV cccDNA中H3K4me3水平明显增加,Spindlin1似乎并非通过H3K4me3结合至HBV cccDNA。研究结果表明Spindlin1通过结合至HBV cccDNA抑制H3的转录后修饰,从而与活性转录基因相关联。 Spindlin1对HSV-1 RNA的转录也呈现类似的抑制效应。                                                                                                        
  • 《巨噬细胞miRNA的功能》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-08-22
    • 微RNA(miRNA),通过主要结合至3'或5'靶转录导致翻译抑制或mRNA降解的非编码区控制细胞的基因表达。在大多数情况下,微RNA已经观察到微调细胞反应,并因此充当变阻器而不是一个通/断开关。转录因子PU.1是一个主开关,控制造血干细胞的单核/巨噬细胞的发展。最新进展:PU.1诱导一组特定的miRNA的同时抑制miR17-92集群来调节单核/巨噬细胞的发展。除了发展,紧紧的miRNA通过调节参与极化过程中的关键转录因子表达调控致炎从M1或M2 proreparative巨噬细胞极化连续。关键问题:miRNA是错综复杂地参与微调的基本功能,巨噬细胞等吞噬,胞葬作用,炎症,组织修复和促进肿瘤生长。巨噬细胞是释放调控分子和微泡(MVS)参与细胞间通讯分泌细胞。的MV是双层脂质膜包装的亲水性的货物,包括蛋白质和核酸。巨噬细胞衍生的MV携带通过抑制转录后基因沉默的靶细胞的基因表达,从而调节细胞功能功能活跃的miRNA。