2020年1月21日，一名50岁的男子因发烧、发冷、咳嗽、疲劳和呼吸急促的症状就医。其具有1月8日至12日的武汉旅行史，于1月14日（患病第1天）出现了轻度发冷和干咳的最初症状，但直到1月21日才去就医。胸部X光检查显示两个肺部都有多个斑片状阴影，并采集了咽拭子样本。1月22日（发病第9天），核酸检测确诊COVID-19。 该患者立即被送进隔离病房，并通过面罩补充氧气。给予其干扰素α-2b（每天两次，雾化吸入500万单位）和洛匹那韦加利托那韦（每天500 mg，口服两次）作为抗病毒治疗，并给予莫西沙星（每天一次，0.4 g，静脉注射）以预防继发感染。鉴于严重的呼吸急促和低氧血症，服用甲基泼尼龙（80 mg，每天两次，静脉注射）可减轻肺部炎症。接受药物治疗后，患者体温从39.0°C降至36.4°C。但是咳嗽、呼吸困难和疲劳没有改善。在发病第12天，除了最初的症状，其胸部X光片显示两肺进行性浸润和弥漫性网格阴影。由于患有幽闭恐惧症，他一再拒绝重症监护病房的呼吸机支持。因此，他接受了高流量鼻导管（HFNC）氧气疗法（浓度60％，流速40 L / min）。在发病第13天，患者的症状仍没有改善，但是氧饱和度保持在95％以上。在发病第14天下午，他的低氧血症和呼吸急促恶化。尽管接受了HFNC氧疗（浓度100％，流速40 L / min），但血氧饱和度降至60％，并且患者突然出现了心脏骤停。立即给他进行有创通气，胸部按压和肾上腺素注射。不幸的是，救援没有成功，他于北京时间18:31死亡。 活检样本取自患者的肺、肝和心脏组织。组织学检查显示双侧弥漫性肺泡损伤伴细胞纤维粘液样渗出物。右肺显示出明显的肺细胞脱落和透明膜形成，表明急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。左肺组织显示出肺水肿和透明膜形成，提示早期ARDS。在两个肺中均可见到以淋巴细胞为主的间质单核炎性浸润。在肺泡内腔中鉴定出多核合胞细胞，其中非典型的肺炎细胞具有较大的核，两亲性粒状细胞质和突出的核仁特征，表现出病毒性细胞病变样变化。没有发现明显的核内或胞浆内病毒包涵体。 COVID-19的病理特征与SARS和MERS冠状病毒感染非常相似。此外，肝活检标本显示中度微血管脂肪变性和轻度小叶和门脉活性，表明该损伤可能是由SARS-CoV-2感染或药物引起的肝损伤引起的，但尚无确凿证据。间质中有少量单核炎性浸润，但心脏组织中没有其他实质性损害。 准备外周血用于流式细胞术分析。研究人员发现，外周CD4和CD8 T细胞的数量大大减少，而它们的状态却被过度激活，这可以通过高比例的HLA-DR（CD4 3、47％）和CD38（CD8 39.4％）双正分数证明。此外，CD4 T细胞中高度促炎性CCR4 + CCR6 + Th17的浓度增加。此外，发现CD8 T细胞具有高浓度的细胞毒性颗粒，其中31.6％细胞为穿孔素阳性，64.2％细胞为颗粒溶素阳性，30.5％细胞为颗粒溶素和穿孔素双阳性。结果表明，以Th17的增加和CD8 T细胞的高细胞毒性为表现的T细胞过度活化，部分地解释了该患者的严重免疫损伤。 研究人员表示，尽管不建议常规使用糖皮质激素治疗SARS-CoV-2肺炎，但根据其肺水肿和透明膜形成的病理结果，对于重症患者，应考虑及时并适当地使用糖皮质激素和呼吸机支持阻止ARDS的发展。淋巴细胞减少症是COVID-19患者的常见特征，可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素。
