《5月4日_沉默细胞因子风暴:静脉注射阿那白滞素在噬血细胞综合征或巨噬细胞活化综合征中的应用》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-05-06
  • 1.时间:2020年5月4日

    2.机构或团队:伦敦大学学院、敦大学学院医院、阿拉巴马大学、谢菲尔德教学医院NHS信托基金会、谢菲尔德儿童医院NHS信托基金会

    3.事件概要:

    伦敦大学学院等机构的科研人员在The Lancet Rheumatology期刊在线发表题为“Silencing the cytokine storm: the use of intravenous anakinra in haemophagocytic lymphohistiocytosis or macrophage activation syndrome”的观点文章。

    文章指出,细胞因子风暴综合症描述的是一种具有高死亡率、危及生命的暴发性高细胞因子血症。它可以是自身免疫或自身炎症性疾病、感染和血液系统恶性肿瘤的遗传性或继发性并发症,这些综合症代表了风湿病学与普通医学之间的一个关键领域。考虑到在风湿性疾病或感染情况下使用强化免疫抑制方案和处理细胞因子风暴综合症(称为继发性噬血细胞综合征或巨噬细胞活化综合征[sHLH/MAS])的经验,风湿病学家通常会领导治疗。白介素(IL)-1在过度炎症中起关键作用,阿那白滞素是一种重组人源化IL-1受体拮抗剂,每天皮下注射一次,剂量为100 mg,用于治疗类风湿性关节炎、全身性幼年特发性关节炎、成年发作的斯蒂尔氏病和与冷吡啉相关周期性综合征。在细胞因子风暴综合征中,皮下途径通常存在问题,因为重症患者的吸收可能不可靠,并且需要多次注射才能达到所需的高剂量。因此,尽管这是非许可的适应症和给药途径,静脉注射阿那白滞素仍在临床实践中用于sHLH/MAS。在3个国际sHLH/MAS三级中心收治的46例患者中,经阿那白滞素治疗超过12个月,其中18例(39%)患者采用了静脉注射的方式。研究人员描述了当前细胞因子风暴综合征管理中的挑战,并回顾了静脉注射阿那白滞素的药代动力学和安全性。越来越多的证据支持静脉注射阿那白滞素作为sHLH/MAS患者一线治疗的基本原理和安全性。当需要使用大剂量药物或患者出现皮下水肿、严重的血小板减少症或神经系统受累时,静脉注射阿那白滞素具有重要的临床意义。随着国际、多中心注册和生物库的产生,需要跨专业的管理和协作,以更好地了解细胞因子风暴综合征的发病机制并改善其不良预后。

    4.附件:

    原文链接:

    https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30096-5/fulltext

  • 原文来源:https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30096-5/fulltext
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    • 1.时间:2020年3月13日 2.机构或团队:伦敦大学学院、伦敦大学学院医院、英国贝尔法斯特女王大学、英国贝尔法斯特皇家维多利亚医院、英国谢菲尔德教学医院、英国谢菲尔德儿童医院 3.事件概要: 3月13日,The Lancet 期刊发表了来自伦敦大学学院等研究团队的题为“COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression”的通讯文章。 该文章报道称,截至2020年3月12日,全球确诊COVID-19患者125,048人,其死亡率约为3.7%,而流感的死亡率不到1%,因此迫切需要有效的治疗。该文章指出,越来越多的证据表明,COVID-19的重症患者可能患有细胞因子风暴综合征,建议使用现有的、经过批准的、安全性得到验证的疗法来识别和治疗过度炎症,以解决减少死亡率上升的迫切需要。该文章指出,继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(sHLH)是一种公认的、炎症性综合征,其特征是暴发性致命性高细胞血症和多器官功能衰竭。sHLH的主要特征包括持续发热,血细胞减少和高铁蛋白血症。约50%的患者发生肺部受累(包括ARDS)。细胞因子谱类似的sHLH与COVID-19疾病的严重程度有关,其特征在于增多的白介素(IL)-2,IL-7,粒细胞集落刺激因子,干扰素-γ诱导型蛋白10,单核细胞趋化蛋白1,巨噬细胞炎性蛋白1-α和肿瘤坏死因子-α。该文章指出,根据一项关于武汉市150例确诊的COVID-19病例进行的多中心回顾性死亡预测的研究的分析认为死亡可能是由病毒驱动的过度炎症引起的。该文章指出,面对大流行通常不建议使用皮质类固醇激素,但是,在过度炎症中,免疫抑制可能是有益的。对败血症中IL-1阻滞剂(anakinra)的第3期随机对照试验的数据进行的重新分析显示,过度炎症患者具有明显的生存获益,而不良后果没有增加。该文章指出,Januskinase(JAK)抑制作用可能影响COVID-19中的炎症和细胞病毒进入。该文章认为,所有COVID-19重度患者都应通过实验室指标和HScore筛查是否存在过度炎症,以鉴定免疫抑制可改善死亡率的患者亚组。治疗选择包括类固醇,静脉注射免疫球蛋白,选择性细胞因子阻滞剂(例如,anakinraor tocilizumab)和JAK抑制作用。 4.附件: 原文链接https://www.thelancet.com/lancet/article/S0140-6736(20)30628-0
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