《用于评估药物扩散的粘液模型》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2017-11-24
  • 粘液是一种复杂的水凝胶,在不同的粘膜表面(包括呼吸道,胃肠道和阴道)充当天然屏障的角色。 可以通过各种技术研究独立的粘液凝胶或存在于细胞培养物和组织上的粘液,进而来研究药物和药物载体扩散。粘液源自何种动物,年龄及其潜在的疾病状态都可以影响粘液的组成和结构,从而影响药物和药物载体的扩散。本篇文章概述了用于表征药物和药物载体扩散的技术,并讨论了各种可用模型的优缺点。

相关报告
  • 《用于评估口服生物药的动物模型》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2017-11-23
    • 生物药对患者和制药业来说越来越重要,因为他们能够治疗慢性和可能危及生命的疾病,甚至治愈一些慢性疾病。大多数生物药通过注射给药,但是集中精力开发生物制药口服给药系统可能会导致新的治疗方式,以提高患者依从性并降低产品成本。 在临床前研发阶段,使用实验动物模型对于评估新配方设计至关重要。一般而言,生物药的口服生物利用度有限,仅为百分之几,因此必须谨慎选择动物模型和实验设置。尽管从评估小分子药物口服药物传递的动物模型的大量研究中获得了经验,但仍需要更多的了解。本篇综述讨论了最常用的动物模型和设置的利弊。此外,还考察了麻醉药和取样方法对评估药物输送系统的影响。
  • 《Sci Adv: 数学模型帮助筛选可用于治疗COVID19的药物》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-18
    • 最近一段时间内,研究人员和科学家一直在寻找多种治疗COVID-19的解决方案。 在最近一项研究中,芝加哥大学普利兹克分子工程学院(PME)的研究人员使用了最先进的计算机模拟技术来识别可以快速解决这一全球流行病的现有药物。 他们的发现发表在8月14日的《Science Advance》杂志上。 2月初,由于大流行病的迅速发展,Juan de Pablo教授和他的学生利用他们的分子建模专业知识来帮助找到针对这种疾病的治疗方法。de Pablo解释说:“由于高通量筛选中考虑了大量的化合物,这些计算必须涉及许多简化,然后必须使用实验和更精细的计算来评估结果。” 研究人员首先专注于发现目标病毒的弱点。他们选择了其主要蛋白酶:Mpro。 Mpro是一种重要的冠状病毒酶分子,在病毒的生命周期中起着至关重要的作用。它促进了病毒转录其RNA并在宿主细胞内复制其基因组的能力。 Ebselen是一种有希望成为对抗Mpro武器的药物。 Ebselen是具有抗病毒,抗炎,抗氧化,杀菌和保护细胞特性的化合物。 Ebselen用于治疗多种疾病,包括双相情感障碍和听力下降。多项临床试验证明了其在人体中的安全性。 de Pablo和他的学生着手开发酶和药物的详细模型。通过使用这些模型和复杂的超级计算机模拟,他们发现小的Ebselen分子能够以两种不同方式降低Mpro的活性。 “除了在酶的催化位点结合外,Ebselen还与远处的位点牢固结合,后者依靠一种将信息从大分子的一个区域携带到另一区域的机制来干扰酶的催化功能。通过微妙的结构重组来摆脱它。” 这一发现特别重要,因为它有助于解释Ebselen作为再利用药物的潜在功效,并且揭示了该病毒的一个新漏洞,该漏洞以前不为人所知,可用于开发针对COVID-19的新治疗策略。 该研究小组发现了两个结合位点,有望使Ebselen成为设计和开发新型Mpro抑制剂和COVID-19治疗药物的新药。Pablo说:“蛋白酶是病毒中许多蛋白质的一种,我们正在系统地研究与病毒功能有关的其它蛋白质,并研究其脆弱性及其对多种药物的反应。”