非对称二甲基精氨酸（ADMA），内源一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，是由二甲基精氨酸二1（HDAC1）降解。新出现的证据表明，血浆ADMA的积累，HDAC1活性/表达减少，以及微小RNA-21（miR-21的）上调都与疾病病理，但具体机制还不是很清楚。另外，在本研究中，研究使用的野生型（WT）和DDAH1敲除（KO）永生化小鼠胚胎成纤维细胞。 DDAH1不足显著增加ADMA水平，增强的细胞氧化应激，以及呈现细胞更易受叔丁基氢过氧化物（TBHP），或A23187诱导细胞凋亡的叔丁基氢过氧化物。然而，用外源性ADMA（1-80微米）24小时或在WT MEFs中长时间（10μM，10代）处理对细胞内活性氧（ROS）和细胞凋亡的敏感性没有显着的效果。值得注意的是，miR-21的表达显著上升4倍，在DDAH1 - / - 的MEF，诱导的miR-21的由DDAH1缺陷是依赖于氧化应激和NF-κB活化。 DDAH1用PD 404182活性的抑制还增加miR-21的表达。此外，抑制miR-21的用在DDAH1的慢病毒载体 - / - 的MEF显著上调SOD2表达和诱导TBHP或A23187的减毒的氧化应激和细胞凋亡。总之，我们的结果表明，DDAH1不仅可作为酶降解ADMA而且通过miR-21的依赖性途径控制细胞氧化应激和细胞凋亡。
