背景
在CheckMate 358的复发或转移性宫颈癌队列的初步研究结果中，nivolumab显示出持久的抗肿瘤反应，nivolumab加ipilimumab的组合显示出有希望的临床活性。在此，我们报告了该队列的长期结果。
方法
CheckMate 358是一项1-2期、开放标签、多合同试验。转移性宫颈癌队列纳入了来自10个国家30家医院和癌症中心的患者。年龄在18岁或以上的女性患者被组织学确诊为宫颈鳞状细胞癌并伴有复发或转移性疾病，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，并且之前接受过最多两次全身性治疗，被纳入每2周240mg nivolumab组， 随机分组（nivolumab每2周3 mg/kg加ipilimumab每6周1 mg/kg【nivo 3加IPI1】或nivolumab每3周1mg/kg加IPI 1，共4个周期，然后nivolumab每2周240mg【NIVO1加IPI3】）或nivo 1加IPI3扩展组。 所有剂量均通过静脉注射。通过交互式语音应答系统，患者被随机分配（1:1）到NIVO3加IPI1或NIVO1加IPI3组。治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性或同意撤销，或持续长达24个月。主要终点是研究者评估的客观缓解率。在所有接受治疗的患者中分析抗肿瘤活性和安全性。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT02488759），现已完成。
调查的结果
在2015年10月至2020年3月期间，CheckMate 358的复发或转移性宫颈癌队列中招募了193名患者，其中176人接受了治疗。19例患者接受nivolumab单药治疗，45例接受NIVO3加IPI1治疗，112例接受NIVO1加IPI3治疗（随机组45例，扩展组67例）。nivolumab组的中位随访时间为19±9个月（IQR 8±2–44±8），NIVO3加IPI1组为12±6个月（7±8–37±1），联合NIVO1加IPI3组为16±7个月（7±2–27±5）。客观缓解率为26%（95%置信区间为9-51；19例患者中的5例）接受尼沃单抗治疗，31%（18–47；45例患者中的14例）与NIVO3加IPI1联合治疗，40%（26–56；45例患者中的18例）和38%（29–48；112名患者中的43名）合并NIVO1加IPI3。最常见的3-4级治疗相关不良事件为腹泻、肝细胞溶解、低钠血症、肺炎和晕厥（各一例【5% 】;nivolumab组）、腹泻、γ-谷氨酰转移酶升高、脂肪酶升高和呕吐（各两名【4%】患者；NIVO3加IPI1组），以及脂肪酶增加（9名【8%】患者）和贫血（7名【6%】患者；合并的NIVO1加IPI3组）。据报告，nivolumab组中有3例（16%）患者、NIVO3加IPI1组中有12例（27%）患者以及NIVO1加IPI3联合组中有47例（42%）患者出现了严重的治疗相关不良事件。在NIVO1加IPI3组中有一例因免疫介导的结肠炎导致的治疗相关死亡。
解释
Nivolumab单药治疗和nivolumab加ipilimumab联合治疗在CheckMate 358研究中显示出作为复发或转移性宫颈癌潜在治疗选择的前景。未来的nivolumab加ipilimumab或其他双重免疫治疗方案的随机对照试验将证实该患者群体的治疗获益。
