《SerpinB1 促进胰岛β细胞增殖》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-22
  • 在糖尿病中,应对胰岛素抵抗时,胰岛代偿性增生的现象会出现,但是促进β细胞增殖的因子一直难以确定。我们以前报道表明胰岛素受体敲除(LIRKO)小鼠中(胰岛素抗性模型),促胰岛增生的来源因子来自肝脏。serpinB1是一种蛋白酶抑制剂,其大量的存在于LIRKO 小鼠的干细胞分泌蛋白中,它是一种肝脏分泌蛋白,用于调节人,小鼠,斑马鱼的β细胞增殖。一种小分子化合物可部分模拟serpinB1 的功能,其能够抑制蛋白酶活性,也可促进β细胞的增殖。缺乏serpinB1的小鼠的β细胞的代偿现象会减弱。这些数据表明,serpinB1可潜在地被利用,以提高糖尿病患者功能性β细胞的质量。

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    • 编译者:李丹丹
    • 发布时间:2020-03-21
    • 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗是利用基因工程技术改造癌症病人自身的T细胞,使其获得肿瘤特异性识别及杀伤功能,从而实现有效抗癌的一种新型免疫疗法。利用白介素等免疫调节性细胞因子可显著的提高CAR-T细胞的活性,但也会不恰当的激活机体免疫系统,使该疗法的安全性受到严峻挑战。2020年2月3日,据Nature Biotechnology杂志报道,来自西安交通大学第二附属医院肿瘤病院和北卡罗莱纳大学教堂山分校的科研团队开发了一种工程化免疫细胞的方法,即使在敌对的肿瘤内也可以提高其存活和增殖。研究人员利用一种刺激信号激活CAR-T细胞,同时避免激活其他可能引起脱靶副作用的免疫细胞。 首先,研究人员发现了关于刺激分子白细胞介素23(IL-23)功能的重要见解。他们确定只有当抗癌的T细胞被激活时,这种刺激信号的受体才存在。随后,研究人员向T细胞中加入IL-23,结果发现当这些T细胞被激活时,细胞因子会促进它们的增殖,而对未被激活的T细胞没有任何影响。因此,研究人员对这些T细胞进行了基因改造,使得当它们识别出肿瘤并被刺激而杀死肿瘤时,会被刺激而产生IL-23从而促进其增殖。 在神经母细胞瘤和胰腺癌的小鼠模型中,这种新型CAR-T细胞抑制肿瘤生长和复发的效果得到了证实。值得一提的是,经基因改造的CAR-T细胞分泌的白介素-23作用范围限制在被激活后的T细胞内,且优先结合于分泌白介素-23的T细胞自身,而局部环境中同样处于激活状态并表T细胞无显著结合。这种作用位置及作用细胞选择的特异性,使细胞因子系统性释放和作用的风险大大降低,也进一步保障了其应用的安全性。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-03-30
    • 非β胰岛内分泌细胞对1型糖尿病(T1D)反应的增殖反应尚未确定。我们在大量的非糖尿病对照和T1D人类胰腺中量化了胰岛内分泌细胞增殖。令人惊讶的是,许多青少年和年轻成人T1D胰腺中存在具有丰富增殖的胰岛内分泌细胞。但增殖性胰岛内分泌细胞在对照样品中也以相似的丰度存在。我们用针对各种胰岛激素的抗血清来质疑增殖的胰岛细胞。尽管胰多肽,生长抑素和生长素释放肽没有表现出频繁的增殖,但是在许多青少年和年轻成人样品中,表达胰高血糖素的α-细胞高度增殖。值得注意的是,在这些样品中,α-细胞仅包含增殖性胰岛细胞的一部分(?1/3)大多数增殖细胞不表达胰岛激素。增殖激素阴性细胞均匀地含有ARX(指示α细胞命运)和细胞质Sox9(Sox9Cyt)的免疫反应性。这些激素阴性细胞代表了大多数胰岛内分泌Ki67 +细胞核,并且从幼年到成年期保存。我们的研究揭示了一种新增的高增殖性ARX + Sox9Cyt激素阴性细胞群体,并提示在青春期和成人人类胰腺内可能存在先前未识别的胰岛发育和/或谱系可塑性。