嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗是利用基因工程技术改造癌症病人自身的T细胞,使其获得肿瘤特异性识别及杀伤功能,从而实现有效抗癌的一种新型免疫疗法。利用白介素等免疫调节性细胞因子可显著的提高CAR-T细胞的活性,但也会不恰当的激活机体免疫系统,使该疗法的安全性受到严峻挑战。2020年2月3日,据Nature Biotechnology杂志报道,来自西安交通大学第二附属医院肿瘤病院和北卡罗莱纳大学教堂山分校的科研团队开发了一种工程化免疫细胞的方法,即使在敌对的肿瘤内也可以提高其存活和增殖。研究人员利用一种刺激信号激活CAR-T细胞,同时避免激活其他可能引起脱靶副作用的免疫细胞。
首先,研究人员发现了关于刺激分子白细胞介素23(IL-23)功能的重要见解。他们确定只有当抗癌的T细胞被激活时,这种刺激信号的受体才存在。随后,研究人员向T细胞中加入IL-23,结果发现当这些T细胞被激活时,细胞因子会促进它们的增殖,而对未被激活的T细胞没有任何影响。因此,研究人员对这些T细胞进行了基因改造,使得当它们识别出肿瘤并被刺激而杀死肿瘤时,会被刺激而产生IL-23从而促进其增殖。
在神经母细胞瘤和胰腺癌的小鼠模型中,这种新型CAR-T细胞抑制肿瘤生长和复发的效果得到了证实。值得一提的是,经基因改造的CAR-T细胞分泌的白介素-23作用范围限制在被激活后的T细胞内,且优先结合于分泌白介素-23的T细胞自身,而局部环境中同样处于激活状态并表T细胞无显著结合。这种作用位置及作用细胞选择的特异性,使细胞因子系统性释放和作用的风险大大降低,也进一步保障了其应用的安全性。