抗结核病一线药物——吡嗪酰胺（PZA）常被用于治疗药物敏感及多重耐药性结核病，在缩短治疗时间方面发挥着重要作用，但其耐药现象仍时有发生。基于此，约翰霍普金斯大学布隆博格公共卫生学院和复旦大学附属华山医院的研究人员联合对PZA耐药机制进行了探索，其相关成果于6月12日Emerging Microbes & Infections杂志上在线发表。
先前研究发现耐药原因为pncA基因（用于编码烟酰胺/吡嗪酰胺酶）和rpsA（药物靶点核糖体蛋白S1）基因发生突变，具体为前者能将前体PZA转换成活性形式吡嗪酸（POA），继而与RpsA发生化学发应以阻塞反式转译通路（该通路对于抑制细菌生存非常关键）。
然而，后续研究发现一些PZA耐药结核杆菌体内的pncA或rpsA基因并未发生突变，表明还存在新的耐药机制。基于此，美中研究人员合作探索新机制，发现panD基因突变也有可能发挥作用，该基因负责编码天门冬氨酸脱羧酶（参与β-丙氨酸的合成），在体外研究或临床分离菌株中均可发生突变。
布隆博格公共卫生学院分子微生物学与免疫学教研室的张颖教授表示整项研究耗时约2年，发现的panD基因突变可被视为解释PZA耐药的一种潜在新机制。同时，他表示还需要更多关于此方面的研究，并相信panD可成为新型抗生素疗法的一个潜在靶点。
参考来源：Shuo Zhang, Jiazhen Chen, Wanliang Shi, Wei Liu, Wenhong Zhang, and Ying Zhang. 《Mutations in panD encoding aspartate decarboxylase are associated with pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis》
