背景
结核病(TB)是导致传染病死亡的主要原因,并且针对利福平抗性的快速分子诊断的推出导致多药耐药(MDR-TB)患者的治疗数量稳步上升。吡嗪酰胺与利福平、异烟肼和乙胺丁醇联合使用时,用于易感结核病治疗6个月,是新型耐多药结核病试验中的重要配套药物。本研究旨在确定坦桑尼亚转诊医院接受药物敏感和耐多药结核病治疗的患者中通过表型或pncA检测吡嗪酰胺耐药的患病率。
方法
2013-2014年6个月期间,在全国耐多药结核病转诊医院开始接受结核病治疗的受试者中发送了监测痰。预处理痰的分枝杆菌培养物在BACTEC分枝杆菌生长指示管(MGIT)960系统中的乞力马扎罗临床研究所(KCRI)进行。通过MTBc测定证实结核分枝杆菌复合物的形态。将分离物在Lowenstein-Jensen(LJ)斜面上进行传代培养。在MGIT系统中对吡嗪酰胺的表型抗性进行检测,同时使用高分辨率熔解(HRM)实时PCR技术用于确定来自相同纯传代培养物的pncA基因中的突变。然后每月收集一次痰,以确定培养阴性的时间。确定最终治疗结果。
结果
来自个体患者的91株结核分枝杆菌可用于分析,其中30名(32.9%)患有耐多药结核病,平均(±SD)年龄为33±10岁,大多数为男性23名(76.7%)。在30名MDR-TB患者中,15名(50%)患有通过常规MGIT测试发现具有吡嗪酰胺抗性的分离株。在没有耐多药结核病的61例患者中,这一比例预期超过吡嗪酰胺耐药数量,13例(21.3%)(p = 0.008)。 6名(20%)MDR-TB患者的预后不良,包括治疗失败。治疗失败的患者中,5例(83%)患有吡嗪酰胺耐药性,而治疗成功率只有10例(41.6%)(p = 0.08)。两名患者死亡,均患有吡嗪酰胺耐药菌株。其他预处理特征与治疗结果无关。
结论
吡嗪酰胺易感性似乎对MDR-TB患者的临床结果很重要,而药敏试验似乎是结核病治疗的关键辅助手段。在非耐多药结核病病例中,PZA耐药的高比例需要进一步的局部调查。