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《健康和代谢紊乱中的鞘脂和脂蛋白》

  • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者： 李永洁2
  • 发布时间：2017-05-22

  • 鞘脂是具有显着生理功能的结构和功能上不同的分子，发现与细胞膜和血浆脂蛋白有关。鞘脂的细胞和血浆浓度在几种代谢紊乱中改变，并且可以用作预后和诊断标记。了解涉及细胞内运输，分泌和细胞外运输的机制可以提供可能适于用于治疗各种代谢紊乱的治疗靶向的新型信息。血浆鞘脂的释放与许多代谢紊乱有关，它们正在成为生物标志物和预后指标。血浆鞘脂的重要性和近来在脂质组学方面的技术进步已经刺激了鞘脂输送机制的研究和特定鞘脂种类在疾病中的作用。鉴定涉及神经鞘脂流出和运输的蛋白质可能为代谢紊乱提供额外的治疗靶点。

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  • 《柑橘黄酮作为脂蛋白代谢和动脉粥样硬化的调节因子》
    • 来源专题：食物与营养
    • 编译者：lixiaoman
    • 发布时间：2017-03-17
    • 柑橘黄酮类化合物作为多酚类化合物的一种具有重要的生物特性。本次研究总结了一些最新进展，包括柑橘类黄酮调节脂质代谢，代谢参数相关的代谢综合征，动脉粥样硬化的能力。柑橘黄酮类化合物，包括柚皮素、橙皮素、川陈皮素，和橘皮，已成为治疗代谢失调的潜在的治疗方法。流行病学研究显示摄入含有柑橘黄酮类化合物的食物与心血管疾病的发病率降低相关。在细胞培养和动物模型以及数量有限的临床研究中，揭示柑橘类黄酮对降脂、胰岛素增敏、降压、抗炎特性的功效。在动物模型中，通过对啮齿动物的饮食中补充柑橘类黄酮来防止肝脂肪变性和血脂异常。胰岛素抵抗主要是通过抑制肝脂肪酸合成和增加脂肪酸氧化。柑橘类黄酮对代谢类的重要组织包括肝脏、脂肪、肾脏和主动脉的炎症反应比较慢。虽然已经确定了几个潜在的目标，但是黄酮类化合物诱导代谢调控的机制尚未完全建立。最终的研究表明柑橘类黄酮对治疗血脂异常，胰岛素抵抗，肝脂肪变性，肥胖和动脉粥样硬化具有支持作用。具体的人类相关的研究，剂量，生物利用度，疗效和安全性等，可以促进治疗剂的发展和研究。
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  • 《在二型糖尿病症状缓解的直接和DIADEM-I随机临床试验中，通过血浆蛋白变化预测心脏代谢健康》
    • 来源专题：重大慢性病
    • 编译者：黄雅兰
    • 发布时间：2023-11-24
    • 目标 在两项糖尿病缓解试验中，确定血浆蛋白变化(以前预测心脏代谢结果)预测变化的程度。 研究设计和方法 我们对试验干预组(糖尿病缓解临床试验[DiRECT]，n = 118，糖尿病干预强调饮食和增强代谢[DIADEM-I]，n = 66)和对照组(DiRECT，n = 144，DIADEM-I，n = 76)的基线和1年样本应用了体信号预测测试(每项测试均来自基于适体的蛋白质组学分析的5000次血浆蛋白测量)。 结果 DiRECT(英国)和DIADEM-I(卡塔尔)的平均(SD)体重减轻分别为10.2 (7.4) kg和12.1 (9.5) kg，而对照组分别为1.0 (3.7) kg和4.0 (5.4) kg。心脏代谢躯体信号测试结果显示，DiRECT和DIADEM-I(表示为相对差异，干预减去对照)分别有显著改善(Bonferroni调整的P < 0.05):肝脂肪(26.4%，37.3%)，葡萄糖耐量(36.6%，37.4%)，体脂百分比(8.6%，8.7%)，静息能量率(8.0%，5.1%)，内脏脂肪(34.3%，26.1%)和心肺适应性相对于对照组，干预组的心血管风险(通过躯体信号测试测量)也有所改善，但这仅在直接风险(直接风险为44.2%，DIADEM-I为9.2%)中有显著性。然而，体重减轻> 10 kg预测心血管风险显著降低，直接降低19.1%(95% CI 33.4-4.91)，DIADEM-I降低33.4%(95% CI 57.3，9.6)，DIADEM-I也显示3个月时代谢改善迅速出现。 结论 在近期发作的二型糖尿病中，有意减肥可快速诱导基于蛋白质的风险模型发生变化，这与广泛的心脏代谢改善(包括心肺适应性)相一致。体重减轻幅度较大(> 10公斤)的蛋白质变化也预示着心血管风险较低，这为正在进行的相关试验提供了积极的前景。
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