目标
本研究的目的是探讨口服利福平药代动力学(PK)研究的异质性,得出标准剂量下利福平PK参数的估计值,并将这些与较高剂量下的估计值进行比较。
方法
对截至2017年5月以英语发表的利福平药代动力学研究进行了系统检索。提取了描述Cmax和AUC的数据。 Meta分析提供了标准利福平剂量的PK参数估计的概要估计。通过估算森林图的I2统计和目视检查来评估异质性。总结使用临床前药效学(PD)数据,在图形和上下文中比较标准剂量和更高剂量下的AUC估计值。
结果
PK参数的异质性在meta回归中是显而易见的。治疗持续时间对利福平PK参数的总体估计有显着影响,单剂量后Cmax为8.98 mg / L(SEM 2.19),稳态给药时为5.79 mg / L(SEM 2.14),单次和稳态给药后AUC分别为72.56 mg•h / L(SEM 2.60)和38.73mg•h / L(SEM 4.33)。需要至少25mg / kg的利福平剂量才能达到临床前研究中定义的血浆PK / PD靶标。
结论
在利福平PK参数估计中存在严重的研究间异质性。可用的修改变量无法解释这一点。建议增加利福平的推荐剂量以提高疗效。本研究为在标准剂量下深入了解利福平PK提供了重要的参考点,并继续努力在该领域中探索更高剂量的策略。